«Расстройства, связанные со страстным увлечением спиртным, являются одной из главных причин различных заболеваний и основным генератором смертей в мире, однако несмотря на огромный социальный и медицинский ущерб, ими наносимый, вариантов лечения у нас до обидного мало», — говорит профессор Хорхе Мансанарес (Jorge Manzanares) из Miguel Hernández University of Elche.
«Понимание изменений, произошедших в мозге после десятилетий возлияний, имеет решающее значение для разработки более эффективных терапевтических методов».
Изучение последствий многолетнего воздействия спирта
Изучая этот вопрос, совместная научная группа из Institute for Neurosciences, Miguel Hernández University of Elche (UMH) и Spanish National Research Council (CSIC) проанализировали посмертные образцы мозговой ткани лиц, регулярно потреблявших спиртное в среднем около 35 лет.
Исследование было сосредоточено на эндоканнабиноидной системе, ключевой нейробиологической сети, участвующей в процессах вознаграждения, мотивации и аддиктивного (зависимого) поведения. Эта система регулирует основные функции головного мозга, включая удовольствие, настроение, память и реакцию на стресс. Она имеет рецепторы, такие как CB1 и CB2, их эндогенные лиганды и ферменты, ответственные за разрыв лигандов, такие как FAAH и MGLL.
Лиганд — химическое соединение, образующее комплекс с биомолекулой и производящее биохимические, физиологические или фармакологические эффекты.
«Оно действует как тонко настроенный регулятор активности мозга, играя центральную роль в механизмах вознаграждения и мотивации», поясняет Мансанарес.
Предыдущие исследования показали, что спирт взаимодействует с эндоканнабиноидной системой, однако доказательств, полученных непосредственно из мозговых тканей, было мало. Рассматриваемая научная работа впервые подробно описывает, каким образом регулярное потребление спиртных напитков изменяет экспрессию ключевых генов эндоканнабиноидной системы в областях мозга, критически важных для развития зависимости.
Ключевые области мозга под микроскопом
Были изучены два центральных компонента мезокортиколимбического контура мозга: префронтальная кора, ответственная за суждение, планирование и принятие решений; и прилежащее ядро, выступающее основным центром обработки сигналов вознаграждения и формирования привычек.
По сравнению с контрольными образцами (без признаков алкогольной зависимости), ткань мозга страстных почитателей спиртного показала выраженное нарушение экспрессии различных генов.
Экспрессия гена рецептора CB1 была выше на 125% в префронтальной коре и на 78% — в прилежащем ядре. «CB1 тесно связан с подкреплением зависимого поведения и риском рецидива», поясняет Мария Салуд Гарсия-Гутиеррес (María Salud García-Gutiérrez), профессор Miguel Hernández University of Elche и первый автор исследования.
Напротив, экспрессия гена рецептора CB2 была пониженной примерно на 50% в обеих исследованных областях. «Поскольку CB2 обладает нейропротекторными (защищающими нейроны мозга) и противовоспалительными функциями, его уменьшение свидетельствует об ослаблении мозговых механизмов защиты от ущерба, наносимого спиртом», отмечает Гарсия-Гутиеррес.
Были выявлены значительные изменения рецептора GPR55, долгое время считавшимся «сиротским» из-за неопределенности с его естественным лигандом. Выраженность экспрессии GPR55 была на 19% выше в префронтальной коре, но на 51% ниже в прилежащем ядре.
Это первое исследование, документально зафиксировавшее изменения экспрессии гена GPR55 у людей с алкогольной зависимостью.
Анонсы статей смотрите в МАХ, Telegram или ОК
Кроме того, ученые обнаружили специфичные для региона изменения в FAAH, ферменте, ответственном за разрушение анандамида. Это эндоканнабиноид, играющий важную роль в регуляции тревожности и процессов вознаграждения.
Экспрессия гена FAAH была ослабленной в префронтальной коре, тогда как в прилежащем ядре она была выше на 24%, тем самым, по всей видимости, влияя на доступность и сигнализацию эндоканнабиноидов.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Addictio.
Что полученные результаты дают медицине
Главной сильной стороной исследования стало использование образцов мозговой ткани из New South Wales Tissue Resource Centre в Австралии. Все образцы были получены от лиц с хроническим алкоголическим расстройством, которые не принимали другие наркотики, что позволило исследователям выделить конкретное воздействие спирта на человеческий мозг.
Авторы исследования считают, что полученные данные помогают объяснить, почему лица с алкоголическим расстройством демонстрируют повышенную частоту рецидивов и подавление исполнительных функций.
Пригодится: Как снизить холестерин без лекарств
Идентификация компонентов эндоканнабиноидной системы, подверженных изменениям, и областей мозга, где происходят эти изменения, открывает путь к разработке более целенаправленных и персонализированных терапевтических методов.
Автор: Angeles Gallar, Miguel Hernandez University of Elche
Перевод: Виктор Трибунский
Источник