Международная группа ученых в рамках проекта BRAVEinMS совершила важный шаг на пути к созданию терапии, способной не только замедлить, но и восстановить повреждения при рассеянном склерозе (РС). Комбинация искусственного интеллекта и современных биологических моделей позволила выявить среди более чем 1500 известных лекарств одно перспективное вещество — бависант. Оно продемонстрировало уникальную способность одновременно стимулировать восстановление защитной миелиновой оболочки нейронов и защищать нервные клетки от гибели в доклинических исследованиях.
Контекст: неудовлетворенная потребность в лечении прогрессирующих форм РС
Прогрессирующие формы рассеянного склероза характеризуются постоянной нейродегенерацией, ведущей к необратимой потере функций. Существующие препараты, в основном направленные на подавление иммунного воспаления, малоэффективны против этого аспекта болезни. Основной вызов современной неврологии — найти средство, способное остановить дегенерацию и поддержать естественные процессы восстановления нервной ткани.
Инновационная платформа скрининга: от 1500 молекул к одной
В поисках решения консорциум BRAVEinMS использовал революционный подход — репозиционирование (перепрофилирование) уже существующих препаратов. Это позволяет значительно сократить время и средства на разработку, так как профиль безопасности этих веществ уже изучен.
Многоступенчатый процесс отбора был строгим и системным:
· Вычислительный этап (in silico): Анализ более 1500 одобренных лекарств с помощью платформы SPOKE, основанной на теории графов и машинном обучении, позволил предсказать и отобрать 273 соединения с потенциальной активностью в отношении миелина и нейронов.
· Доклиническая валидация: Отобранные соединения прошли тестирование на клеточных культурах (включая клетки человека, полученные из стволовых) и в нескольких экспериментальных моделях РС у животных.
· В итоге, после проверки на токсичность и эффективность, список сузился до 32, затем 6 кандидатов. Наиболее выдающиеся результаты показал бависант.
Механизм действия и доказанная эффективность бависанта
Бависант является селективным антагонистом гистаминового H3-рецептора и ранее исследовался для лечения нарушений сна и синдрома дефицита внимания.
В исследованиях на моделях рассеянного склероза вещество продемонстрировало двойной нейропротекторный и регенеративный эффект:
· Стимуляция ремиелинизации: Бависант способствовал созреванию клеток-предшественников олигодендроцитов (ОПК) и восстановлению миелиновых оболочек вокруг аксонов.
· Защита нейронов: Препарат показал способность защищать нервные клетки от дегенеративного повреждения и снижать маркеры воспаления в нервной ткани.
· Подтверждение на гуманизированных моделях: Критически важным стало подтверждение эффекта в химерных моделях мышей с трансплантированными человеческими олигодендроцитами, что повышает вероятность успеха будущих клинических испытаний на людях.
Следующие шаги и значение открытия
Бависант готов к переходу в клинические исследования фазы II для оценки его эффективности у пациентов с прогрессирующим РС. Проект BRAVEinMS также создал и проверил работоспособную скрининговую платформу, которая может быть использована для поиска и проверки других перспективных молекул.
Врачи и пациенты связывают с этим направлением большие надежды. Появление терапии с доказанным восстановительным потенциалом может стать поворотным моментом в лечении самых тяжелых форм рассеянного склероза.
Основные итоги и перспективы:
· Двойное действие: Бависант одновременно защищает нейроны и стимулирует восстановление миелина.
· Ускоренная разработка: Стратегия репозиционирования препарата сокращает путь от лаборатории до пациента.
· Инновационный метод: Комбинация искусственного интеллекта и современных биологических моделей задает новый стандарт в поиске лекарств.
· Глобальное сотрудничество: Успех стал возможен благодаря работе международного консорциума BRAVEinMS.
#РассеянныйСклероз #Нейрозащита #Ремиелинизация #Бависант #BRAVEinMS #Неврология #РегенеративнаяМедицина #Наука