В новой работе, опубликованной в Nature, подтвердили, что иммунные клетки кишечника, которые должны защищать от альфа-синуклеина, сами запускают иммунную реакцию, ведущую к гибели нейронов в мозге и развитию болезни Паркинсона.
Credit: public domain
Все чаще появляются данные о том, что болезнь Паркинсона может быть связана с энтеральной нервной системой, которая модулирует кишечные макрофаги, согласовывая иммунный тонус с физиологическими потребностями. Недавно мы рассказывали об обзоре, где анализировали то, как определенный тип нейронов высвобождает нейромедиаторы, которые активируют рецепторы на макрофагах кишечника. Предположительно болезнь Паркинсона и многие другие нейродегенеративные заболевания могут быть связаны именно с работой кишечника: за десятилетия до первых симптомов болезни пациенты страдают от запоров, а в кишечнике обнаруживаются скопления патологического белка альфа-синуклеина. Однако механизмы, связывающие работу кишечника и развитие болезни Паркинсона, все еще остаются не ясны.
Исследование проводилось на примере мышиной модели болезни Паркинсона. Ученые выяснили, что макрофаги мышечного слоя кишечника (ME-макрофаги), которые содержали неправильно свернутый альфа-синуклеин,запускал «атаку» Т-клетками нервных волокон (это лимфоциты, обеспечивающие барьерную функцию кишечника и взаимодействие между микробиотой, нервными сплетениями и иммунной системой). Эти Т-клетки перемещались из энтеральной нервной системы в мозг через твердую мозговую оболочку по мере прогрессирования патологии альфа-синуклеина.
Таким образом, получается, что ключевую роль в процессе развития болезни Паркинсона играют именно макрофаги мышечной оболочки. Пытаясь очистить ткани от патологического белка альфа-синуклеина, они в результате и запускают цепную реакцию, вовлекающую иммунную систему и ведущую к гибели нейронов в мозге.
В ходе экспериментов удалось установить, что направленное удаление ME-макрофагов (с помощью комбинации антител) у мышей предотвращало размножение Т-клеток в кишечнике, блокировало их попадание в мозг, уменьшало патологию альфа-синуклеина как в кишечнике, так и в мозге, и минимизировало двигательные нарушения у мышей.
Это исследование подтверждает существующие гипотезы о связи кишечник-мозг: ранними инициаторами болезни Паркинсона могут быть не нейроны, а резидентные иммунные клетки кишечника. Это открытие не только меняет взгляд на выявление ранних признаков болезни, но и указывает на потенциальные новые мишени для терапии, нацеленной на предотвращение заболевания.
Текст: Юлия Баимова
Intestinal macrophages modulate synucleinopathy along the gut–brain axis by Sebastiaan De Schepper, et al. Nature. Published January 2026
DOI: 10.1038/s41586-025-09984-y