Друзья, с вами опять вирусолог Протасова. В начале января этого года нами была опубликована статья "Лонг ковид загоняют в угол: Треги, получившие Нобелевку, и наноантитела" https://dzen.ru/a/aVJmBtbgPB0ANRWc
Она сразу попала в топ поиска Яндекса, где находится до сих пор, что может свидетельствовать о том, что она представляет высокий интерес для целевой аудитории, ищущей конкретную информацию. В настоящей статье мы представляем не менее интересный (а может быть, и более интересный) материал на тему искоренения лонг ковида.
1.Треги (Tregs)
Напомню, что Треги - это сокращение от "регуляторные Т-лимфоциты", которых называют "миротворцами", потому что они предотвращают нападение иммунных клеток и антител на собственные ткани организма.
При лонг ковиде наблюдается снижение количества и функциональной активности Трегов - это одна из центральных тем в изучении иммунологической дисфункции после перенесенного ковида.
Tregs в норме играют роль «полицейских» иммунной системы: они подавляют избыточное воспаление и не дают иммунитету атаковать собственные ткани. Когда их становится мало, или они работают плохо, организм застревает в состоянии хронического вялотекущего воспаления.
Восстановление популяции и функции Трегов - считается одним из самых перспективных направлений в терапии аутоиммунных заболеваний и лонг ковида. Поскольку Tregs крайне чувствительны к микроокружению, наука предлагает воздействовать на них с нескольких сторон: от питания до высокотехнологичных препаратов.
2.Треги и статины
Но есть и лекарства, которые уже давно применяются в медицине для лечения других заболеваний, однако в то же время они эффективны и при лонг ковиде. В этом отношении большой интерес представляют статины, сейчас их рассматривают не просто как лекарства от холестерина, а как мощные иммуномодуляторы.
Статины - это фармакологическая группа препаратов, объединенных общим механизмом действия, связанным со снижением холестерина. Их названия здесь не приводятся в соответствии с правилами для публикаций в Дзене.
Они являются одними из немногих доступных сегодня лекарств, способных «подтолкнуть» иммунную систему к восстановлению популяции Tregs через эпигенетические механизмы.
Связь между статинами и Трегами - это одно из самых интригующих открытий в современной иммунофармакологии.
Одним из ключевых механизмов противовоспалительного действия статинов является именно их влияние на регуляторные Т-лимфоциты.
Механизм того, как эти препараты активируют Треги, был обнаружен не сразу, а через цепочку исследований в области кардиологии и трансплантологии. Первые зацепки появились, когда ученые заметили, что статины помогают при аутоиммунных заболеваниях и приживлении органов, независимо от уровня холестерина.
В ходе лабораторных исследований было обнаружено, что добавление статинов в культуру иммунных клеток способствует превращению «наивных» Т-лимфоцитов (т.е. не имевших контакта с антигеном - вирусом) в Треги.
Было показано, что статины влияют на иммунную систему посредством нескольких механизмов:
1)Они способствуют экспрессии («включению» гена) транскрипционного фактора Foxp3 - «главного переключателя», который превращает наивные T-клетки в защитные Треги.
2)Увеличивая популяцию Трегов, статины подавляют активность агрессивных T-лимфоцитов-хелперов, которые вызывают воспаление в сосудистой стенке. При атеросклерозе Треги уменьшают воспаление внутри самой бляшки, предотвращая ее разрыв и последующий инфаркт или инсульт.
3)Статины влияют на метилирование ДНК в локусах, ответственных за развитие иммунных клеток, создавая благоприятную среду для Трегов.
Следует отметить интересный факт: статины действуют как «иммунный реостат» — они не выключают иммунитет (как тяжелые иммунодепрессанты), а подкручивают его настройки в сторону баланса.
Этот "реостат" обеспечивает баланс между толерантностью к собственным тканям и агрессией против патогенов - очень ценное свойство статинов.
Но как быть с сосудами... Дело в том, что ковид, как считает большинство ученых, является сосудистым заболеванием, потому что он нацелен на сосуды и повреждает их внутреннюю стенку (эндотелий). И опять на подмогу могут прийти статины. Они способны подавлять хроническое воспаление и улучшать состояние эндотелия сосудов.
3.S-белок коронавируса и статины
Наряду с этим статины чистят сосуды от застрявших в них фрагментов S-белка, но не сами а посредством снижения активации моноцитов. Как это происходит? Этот вопрос затрагивает одну из самых горячих теорий лонг-ковида — теорию «патологического патрулирования».
Связь между статинами, моноцитами и S-белком объясняется работой специфической группы клеток — неклассических моноцитов (или моноцитов-зомби).
Моноциты - это самые крупные лейкоциты, выполняющие роль «санитаров» организма. Образуясь в костном мозге, они циркулируют в крови 1-3 дня, после чего уходят в ткани, где превращаются в макрофаги - клетки, пожирающие бактерии, вирусы, погибшие клетки и токсины.
Исследования (в частности, работы доктора Брюса Паттерсона) показали, что у пациентов с лонг ковидом фрагменты S-белка могут сохраняться в организме месяцами. Они «застревают» внутри неклассических моноцитов.
В норме эти "санитары" ползают по внутренней стенке сосудов (эндотелию) и очищают её. Все иммунные клетки умеют передвигаться по типу амеб, хорошо плавают и скользят по поверхностям.
При лонг ковиде эти санитарные клетки поглощают S-белок, но не могут его переварить. Вместо того чтобы погибнуть и утилизироваться, они становятся долгоживущими и продолжают «патрулировать» сосуды, вызывая их хроническое воспаление (васкулит).
Статины прерывают этот порочный круг через такие механизмы как снижение адгезии (прилипания). Чтобы моноцит с S-белком мог «ползать» по сосуду и вызывать воспаление, ему нужны белки-крючки (интегрины). Статины блокируют активацию этих белков. В результате моноциты перестают цепляться за стенки сосудов и вымываются в общий кровоток.
Также статины лишают «нагруженные» S-белком моноциты определенных липидных сигналов, необходимых для выживания. Это подталкивает патологические клетки к естественной гибели (апоптозу).
Организм избавляется от этих «контейнеров» с вирусным белком, что снижает нагрузку на иммунитет и тем самым позволяет Трегам начать восстанавливать свою численность.
4.Эффекты статинов
В результате такой «генеральная уборки» прекращается повреждение эндотелия: сосуды перестают воспаляться, что уменьшает боли в мышцах и жжение; восстанавливается микроциркуляция: кровь начинает лучше проходить через капилляры, что облегчает симптомы усталости.
Статины могут разгонять и "мозговой туман". Недавние исследования показывают, что активация Трегов с помощью липофильных статинов помогает снизить воспаление микроглии (иммунных клеток мозга). Это восстанавливает нормальную передачу нейронных сигналов.
Статины также уменьшают образование микротромбов, которые часто становятся причиной хронической усталости и болей в мышцах.
Короче, эти препараты как в пословице - "И швец, и жнец, и на дуде игрец". Это подтверждается и тем, что они обладают и своеобразным противовирусным действием - а именно, могут мешать остаткам вируса (вирусным резервуарам) взаимодействовать с клетками, так как изменяют структуру клеточных мембран, где находятся рецепторы ACE2 - те самые «ворота» для коронавируса.
Есть данные о том, что больные ковидом, которые уже принимали статины до или во время болезни для снижения уровня холестерина, реже сталкиваются с тяжелыми формами COVID-19 и имеют более низкие маркеры воспаления в постковидном периоде.
Данные последних лет подтвердили, что пациенты, принимавшие статины на постоянной основе (по другим показаниям), имеют на 22–25% ниже риск смертности и тяжелых осложнений даже в постковидном периоде. Это укрепило позиции статинов как базового инструмента для коррекции иммунного ответа.
Статины считаются одними из самых перспективных «перепрофилированных» лекарств для лечения лонг ковида благодаря их доступности и изученному профилю безопасности. Возможно, они и являются той самой "золотой пулей", которая может добить лонг ковид.
В клинических протоколах и исследованиях 2024–2026 годов чаще всего фигурируют два выбранных "игрока", т.е. два наиболее эффективных препарата , относящихся к группе статинов (названия не указываем).
НАПОМИНАЕМ, что самолечением заниматься НЕЛЬЗЯ, поскольку статины — это серьезные препараты, которые могут давать побочные эффекты на мышцы и печень. Их можно использовать ТОЛЬКО ПО НАЗНАЧЕНИЮ ВРАЧА.
Меня вы может найти и в нашем сообществе "Записки вирусолога" https://vk.com/club205655883 Приходите) И ставьте лайки и пишите комментарии, если статья понравилась, и будьте здоровы.