Сустав не хочет лечиться: как рубцевание мешает терапии ревматоидного артрита

Листайте вправо, чтобы увидеть больше изображений

Международная команда исследователей провела подробный анализ более 30 биопсий синовиальных тканей и жидкости у пациентов с ревматоидным артритом до, в процессе и после стандартного лечения. Ученые обнаружили новый ключевой механизм, который может объяснять, почему у некоторых больных артрит плохо поддается терапии.

Результаты исследования опубликованы в авторитетном научном журнале Nature Immunology. В статье авторы описали связь между избыточным зарастанием (фиброзом) тканей суставов и низкой эффективностью противовоспалительных препаратов.

Традиционные методы лечения ревматоидного артрита направлены на подавление воспаления и снижение активности иммунной системы, что облегчает боль, отек и замедляет разрушение суставов. Однако у значительной группы пациентов (от 6 до 28% в разных выборках) симптоматика сохраняется или возвращается, несмотря на многократные попытки разных схем терапии.

При сравнении тканей пациентов с разной реакцией на лечение выяснилось, что в тех случаях, где препараты не дают устойчивого эффекта, происходит активный синтез рубцовой ткани и нарушения в межклеточной коммуникации между сосудистыми структурами и фибробластами. Рубцевание мешает нормальной регенерации сустава и снижает чувствительность клеток к действию лекарств.

Ревматоидный артрит атакует все суставы тела, но из-за повышенных нагрузок наиболее уязвимы суставы ног.

Исследователи считают, что именно фиброзные изменения могут быть причиной того, что даже при устранении воспаления пациенты продолжают испытывать боль и дегенерацию суставов. Авторы подчеркивают, что понимание молекулярных механизмов подобных изменений открывает путь к более точечной медицине, где терапии подбираются не только по симптомам, но и по клеточным сигнатурам тканей конкретного пациента.

Ревматоидный артрит — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором собственная иммунная система атакует суставы, приводя к воспалению, боли и утрате подвижности. Согласно данным исследований, нарушение нормального функционирования синовиальной оболочки является центральным моментом патогенеза. Но до сих пор точные механизмы устойчивости к терапии оставались неясными. Анализ суточных биопсий (с помощью пространственной транскриптомики) позволил получить беспрецедентно детальный «портрет» изменений на клеточном уровне.

Ранее другие исследования уже указывали на важность анализа синовиальной ткани при ревматоидном артрите для понимания причин боли и прогрессирования заболевания, хотя воспаление не всегда коррелирует с интенсивностью боли. Ученые из США находили связь между экспрессией генов в синовиальных фибробластах и ростом чувствительных нервных волокон, что может объяснять неконтролируемую боль у пациентов.

В исследованиях детского типа артрита (ювенильный идиопатический артрит) также создаются «атласы» синовиальной ткани, показывающие сложные клеточные ниши, связанные с необъяснимой тяжестью течения болезни.

Определение нишевых особенностей синовиальной ткани при РА.

Недавно россиян предупредили о рисках развития синдрома «офисного колена».