Исследователи выявили молекулярный процесс, который способствует частичному восстановлению делительной активности у стареющих нейрональных стволовых клеток. Ключевую роль в этом процессе играет белок DMTF1 — транскрипционный фактор, уровень которого снижается на фоне укорочения теломер и возрастного повреждения ДНК. Результаты исследования представлены в журнале Science Advances (Sci Adv).
С возрастом нейрональные стволовые клетки утрачивают способность к активному размножению, что приводит к уменьшению нейрогенеза и ухудшению когнитивных процессов. В рамках работы ученые продемонстрировали, что в модели преждевременного старения, вызванной дефицитом теломеразы, экспрессия DMTF1 значительно снижается. Однако увеличение уровня этого белка искусственным путем восстанавливало клеточное деление, при этом длина теломер оставалась неизменной. Это указывает на то, что DMTF1 способствует обходу последствий укорочения теломер, но не влияет на их длину.
Действие данного механизма связано с регуляцией генов Arid2 и Ss18, которые являются компонентами комплексов SWI/SNF, отвечающих за ремоделирование хроматина. Через эти механизмы DMTF1 поддерживает активность генов, контролирующих клеточный цикл. При снижении уровня DMTF1 происходит сбой в эпигенетических механизмах, что приводит клетки в состояние покоя или к их гибели. Восстановление уровня DMTF1 в клетках возвращало им активность.
Исследователи отмечают, что данные выводы были получены на клеточных моделях и мышах. На данный момент неясно, можно ли будет безопасно применять активацию DMTF1 в лечении людей, поскольку чрезмерная стимуляция деления клеток может быть связана с онкогенными рисками.
Ранее ученые выяснили неожиданную причину ускоренного биологического старения.