Возможный «спусковой крючок» астмы оказался не там, где его искали десятилетиями. Воспаление могут запускать не классические лейкотриены, а их химические двойники, рождающиеся при свободнорадикальной «цепной реакции».
Ученые из Университета Кейс Вестерн Резерв предлагают пересмотреть привычную причину астмы. По их данным, в организме пациентов с астмой в разы чаще встречаются так называемые псевдолейкотриены. Это вещества, похожие на лейкотриены по строению и действию, но возникающие другим путем.
Это важно, потому что нынешние лекарства в основном блокируют уже «финал» воспаления, а не его источник.
Ученые пересмотрели причину астмы
Долгое время астму связывали с лейкотриенами — молекулами воспаления, которые выделяются клетками иммунной системы и приводят к сужению дыхательных путей.
- Под эту логику появились препараты вроде Singulair: они не «убирают» лейкотриены, а перекрывают рецептор, к которому те присоединяются, — как будто закрывают замок, чтобы ключ не повернул зажигание.
Команда химика Роберта Соломона описывает другой сценарий.
- Псевдолейкотриены образуются не с помощью ферментов, а из-за свободных радикалов.
- Это крайне реактивные частицы, которые могут запускать неконтролируемое окисление липидов (жировых молекул).
- Соломон сравнивает этот процесс с огнем: кислород «подхватывает» топливо, и цепная реакция легко выходит из-под контроля.
Авторы предполагают, что у людей с астмой может быть меньше ферментов и антиоксидантов, которые обычно «гасят» свободные радикалы.
Ключевой момент: и лейкотриены, и псевдолейкотриены включают воспаление через один и тот же рецептор.
Поэтому блокаторы рецептора могут работать, но, возможно, они часто «бьют по площади» и вмешиваются в нормальные функции воспаления, которое нужно для заживления и других процессов.
- Альтернатива, которую обсуждают ученые, — вмешиваться раньше: не закрывать рецептор, а сдерживать саму свободнорадикальную реакцию, чтобы вредные молекулы просто не успевали образоваться.
Свою гипотезу команда проверила на образцах мочи: у людей с астмой уровни псевдолейкотриенов были в 4–5 раз выше, чем у людей без диагноза, и росли вместе с тяжестью симптомов.
Это делает их кандидатом на биомаркер — показатель, по которому можно оценивать выраженность болезни и отслеживать эффект лечения.
Дальше ученые планируют проверить роль этих молекул в других заболеваниях дыхательной системы, включая RSV, бронхиолит у младенцев и ХОБЛ.