«Предрак: дихотомия неизбежности и мифа. От патоморфологии к системной биологии онкогенеза»

Автор

Станислав Болотов
Молекулярный онконутрициолог, независимый аналитический исследователь в области метаболической онкологии
Основатель S.A.I.D - Laboratory Solutions

Официальные ресурсы:
Telegram-канал SAID Laboratory Solutions
https://t.me/+Uwpv6OpoO4NjNzNi

Личный Telegram
https://t.me/+_ZhagNcp9TFlZDY6

Яндекс.Дзен
https://dzen.ru/id/641b10685537803555a3e15a

Полная версия на:

Boosty
https://boosty.to/stas403/donate

Аннотация: В статье проводится системный анализ явления «предрака», рассматриваемого как динамический континуум переходных состояний от нормы к малигнизации. На основании синтеза данных современной онкологии, патологической физиологии и эпидемиологии дается критическое разграничение между состояниями с доказанным онкогенным потенциалом («то, что перерождается во врага» -метафора, обозначающая процесс малигнизации) и широким спектром состояний, ошибочно трактуемых как облигатный предрак. Особое внимание уделяется ответу на ключевой клинический вопрос о вероятности трансформации, разбираются детерминанты и переменные этого процесса. Статья предлагает переход от статичной категоризации «предрак/не предрак» к процессуальной модели «онкогенного контекста».

Ключевые слова: предрак, дисплазия, малигнизация, хроническое воспаление, риск онкогенеза, системная биология рака.

1. Введение: Парадигма предрака в эволюции онкологии

Исторически понятие «предрака» было тесно связано с морфологией -обнаружением клеточной атипии и нарушений архитектоники ткани. Однако развитие молекулярной онкологии и системной биологии расширило это понятие до уровня микроокружения, метаболического и иммунного ландшафта организма. Сегодня «предрак» -это не статическая гистологическая картина, а процесс накопления «онкогенных обязательств» на разных уровнях биологической организации: геномном, клеточном, тканевом и организменном. Данная статья ставит целью:

1. Структурировать классические и современные представления о предраковых состояниях.
2. Четко разграничить их от распространенных патологий и мифов, не обладающих самостоятельным онкогенным потенциалом.
3. Дать количественную и качественную оценку риска малигнизации, ответив на вопрос: «Это точно перерастет в рак?».

1.1. Методологическое уточнение: облигатный и факультативный предрак
Для избежания терминологической путаницы введем рабочее разграничение:

• Облигатный предрак -состояния с исключительно высокой вероятностью малигнизации при достаточной временнóй экспозиции (например, аденоматоз при семейном аденоматозном полипозе (FAP), дисплазия высокой степени при персистенции HPV 16/18). Без вмешательства риск стремится к 100%, но эти ситуации статистически редки.
• Факультативный предрак -обширная категория состояний, где малигнизация является лишь одним из возможных исходов, вероятность которого определяется наложением множества контекстуальных осей (описаны ниже). Именно к этой категории относится большинство клинически значимых предраковых изменений.

Список литературы

1. Hanahan D, Weinberg RA. The Hallmarks of Cancer [Признаки (холлмарки) рака]. Cell [Клетка]. 2000;100(1):57-70. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9.
2. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation [Признаки (холлмарки) рака: следующее поколение]. Cell [Клетка]. 2011;144(5):646-674. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013.
3. Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions [Признаки (холлмарки) рака: новые измерения]. Cancer Discovery [Онкологические открытия]. 2022;12(1):31-46. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1059.
4. Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis [Генетическая модель колоректального опухолеобразования]. Cell [Клетка]. 1990;61(5):759-767. doi:10.1016/0092-8674(90)90186-I.
5. Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, et al. Genetic alterations during colorectal-tumor development [Генетические изменения при развитии колоректальных опухолей]. N Engl J Med [Новый английский журнал медицины]. 1988;319(9):525-532. doi:10.1056/NEJM198809013190901.
6. Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer Immunoediting: Integrating Immunity’s Roles in Cancer Suppression and Promotion [Иммуноредактирование рака: объединение роли иммунитета в подавлении и продвижении рака]. Science [Наука]. 2011;331(6024):1565-1570. doi:10.1126/science.1203486.
7. Dunn GP, Bruce AT, Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape [Иммуноредактирование рака: от иммунного надзора к ускользанию опухоли]. Nat Immunol [Природная иммунология]. 2002;3(11):991-998.
8. Teng MWL, Galon J, Fridman WH, Smyth MJ. From mice to humans: developments in cancer immunoediting [От мышей к человеку: развитие концепции иммуноредактирования рака]. J Clin Invest [Журнал клинических исследований]. 2015;125(9):3338-3346.
9. Kalluri R, Zeisberg M. Fibroblasts in cancer [Фибробласты в раке]. Nat Rev Cancer [Природные обзоры рака]. 2006;6(5):392-401.
10. Kalluri R. The biology and function of fibroblasts in cancer [Биология и функция фибробластов при раке]. Nat Rev Cancer [Природные обзоры рака]. 2016. (Обзорная статья; см. полный текст в источнике).
11. Winkler J, Abisoye-Ogunniyan A, Metcalf KJ, Werb Z. Concepts of extracellular matrix remodelling in tumour progression and metastasis [Ремоделирование внеклеточного матрикса при прогрессии и метастазировании опухоли]. Nat Commun [Природные коммуникации]. 2020;11:5120.
12. Levental KR, Yu H, Kass L, et al. Matrix Crosslinking Forces Tumor Progression by Enhancing Integrin Signaling [Сшивка матрикса ускоряет прогрессию опухоли за счет усиления интегринового сигналинга]. Cell [Клетка]. 2009;139(5):891-906. doi:10.1016/j.cell.2009.10.027.
13. Gehler S, Ponik SM, Riching KM, Keely PJ. Bi-directional signaling: Extracellular Matrix and Integrin Regulation of Breast Tumor Progression [Двунаправленный сигналинг: внеклеточный матрикс и интегрины в прогрессии рака молочной железы]. J Cell Biol [Журнал клеточной биологии]. 2013. (Обзор; см. полный текст в источнике).
14. Campisi J, d’Adda di Fagagna F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells [Клеточное старение: когда плохое случается с хорошими клетками]. Nat Rev Mol Cell Biol [Природные обзоры молекулярной клеточной биологии]. 2007;8:729-740. doi:10.1038/nrm2233.
15. Campisi J. Aging, Cellular Senescence, and Cancer [Старение, клеточная сенесценция и рак]. Annu Rev Physiol [Ежегодный обзор физиологии]. 2013/2012 (обзор доступен в источнике).
16. Tchkonia T, Zhu Y, van Deursen J, Campisi J, Kirkland JL. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype [Клеточная сенесценция и секреторный фенотип сенесцентных клеток]. (Обзор; полный текст в источнике). 2013.
17. Franceschi C, Garagnani P, Parini P, Giuliani C, Santoro A. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases [Инфламмэйджинг: иммунно-метаболический взгляд на возраст-ассоциированные заболевания]. Nat Rev Endocrinol [Природные обзоры эндокринологии]. 2018.
18. Leonardi GC, Accardi G, Monastero R, Nicoletti F, Libra M. Ageing: from inflammation to cancer [Старение: от воспаления к раку]. Immun Ageing [Иммунология и старение]. 2018;15:1.
19. Teschendorff AE, West J, Beck S. Age-associated epigenetic drift: implications, and a case of epigenetic thrift? [Возрастной эпигенетический дрейф: последствия и гипотеза "эпигенетической бережливости"]. Hum Mol Genet [Генетика человека на молекулярном уровне]. 2013;22(R1):R7-R15.
20. Allegra A, Innao V, et al. Aging and Age-Related Epigenetic Drift in the Pathogenesis of Hematologic Malignancies [Старение и эпигенетический дрейф в патогенезе гематологических злокачественных опухолей]. (Обзор; полный текст в источнике). 2023.
21. Correa P. The gastric precancerous cascade [Предраковый каскад желудка]. J Dig Dis [Журнал болезней пищеварения]. 2012.
22. IARC Working Group. Schistosomes, Liver Flukes and Helicobacter pylori [Шистосомы, печеночные сосальщики и Helicobacter pylori]. IARC Monographs [Монографии МАИР]. 1994;61.
23. Fuccio L, Zagari RM, Eusebi LH, et al. Can Helicobacter pylori eradication treatment reduce the risk of gastric cancer? A meta-analysis [Может ли эрадикация H. pylori снизить риск рака желудка? Мета-анализ]. (Журнал и выходные данные в источнике PubMed). 2009.
24. Ford AC, et al. Eradication Therapy to Prevent Gastric Cancer in ... [Эрадикационная терапия для профилактики рака желудка ...]. Gastroenterology [Гастроэнтерология]. 2025.
25. Bengtsson B, et al. The risk of hepatocellular carcinoma in cirrhosis differs by etiology [Риск гепатоцеллюлярной карциномы при циррозе различается по этиологии]. (Полный текст в источнике). 2022.
26. Jaber F, et al. Contemporary epidemiology of hepatocellular carcinoma [Современная эпидемиология гепатоцеллюлярной карциномы]. J Can Assoc Gastroenterol [Журнал Канадской ассоциации гастроэнтерологии]. 2024.
27. Bruno MT, et al. Progression of CIN1/LSIL HPV Persistent of the Cervix [Прогрессирование CIN1/LSIL при персистенции HPV шейки матки]. (Полный текст в источнике). 2021.
28. Baasland I, et al. Cervical intraepithelial neoplasia grade 1 and long-term risk of ... [CIN1 и долгосрочный риск прогрессии ...]. PLOS ONE [ПЛОС Уан]. 2025.
29. Wang SM, et al. Six-Year Regression and Progression of Cervical Lesions ... [Шестилетняя регрессия и прогрессия цервикальных поражений ...]. (Журнал и выходные данные в источнике). 2013.
30. Brennan CA, Garrett WS. Gut Microbiota, Inflammation, and Colorectal Cancer [Кишечная микробиота, воспаление и колоректальный рак]. Annu Rev Microbiol [Ежегодный обзор микробиологии]. 2016.