Компания Capricor Therapeutics разрабатывает дерамиоцел , также известный как CAP-1002, экспериментальную терапию, использующую незрелые клетки сердца, которые выделяют сигнальные молекулы для стимуляции восстановления мышц. Компания недавно объявила о достижении основной цели в клиническом исследовании HOPE-3 III фазы (NCT05126758) : дерамиоцел превзошел плацебо по эффективности сохранения функций руки и сердца.
Что представляет собой препарат CAP-1002 при мышечной дистрофии Дюшенна?
CAP-1002 — это экспериментальная клеточная терапия, разработанная для улучшения мышечной силы и здоровья сердца у людей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД).
Препарат CAP-1002, разработанный компанией Capricor Therapeutics , способствует восстановлению мышц благодаря своим иммуномодулирующим, противовоспалительным и противорубцовым свойствам. Он вводится внутривенно, или путем внутривенной инфузии.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило препарату CAP-1002 статус передовой терапии регенеративной медицины, орфанного препарата и препарата для лечения редких педиатрических заболеваний . Ожидается, что это ускорит разработку экспериментальных методов лечения, способных улучшить уход за пациентами с серьезными или редкими заболеваниями.
В США компания Capricor отвечает за разработку и получение разрешения регулирующих органов на применение препарата CAP-1002. Однако компания заключила соглашение с японской компанией Nippon Shinyaku, в соответствии с которым она несет единоличную ответственность за маркетинг препарата в США после его одобрения.
Краткий обзор терапии
Название лечения:КАП-1002
Администрация:Внутривенное введение
Клинические испытания:Препарат находится на стадии исследования в ключевой фазе 3 клинических испытаний у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна.
Как работает CAP-1002?
ДМД — это генетическое заболевание, вызванное отсутствием дистрофина, белка, играющего важную роль в поддержании мышечных клеток. Оно характеризуется прогрессирующей дегенерацией и слабостью мышц. Недостаток дистрофина в сердечной мышце ослабляет её и вызывает рубцевание, состояние, называемое кардиомиопатией, которое является основной причиной смерти у пациентов с ДМД.
CAP-1002 состоит из клеток, полученных из кардиосфер (CDC), — клеток-предшественников, способных развиваться в зрелые клетки сердца и выделять сигнальные молекулы, способствующие здоровью сердечной мышцы. Эти клетки также выделяют крошечные мешочки, называемые экзосомами, которые содержат клеточный материал, включая так называемые молекулы микроРНК. Они изменяют активность генов и помогают снизить воспаление, стимулируют регенерацию тканей и уменьшают фиброз (рубцевание).
В экспериментах на мышах с мышечной дистрофией Дюшенна терапия на основе CDC способствовала восстановлению как клеток сердечной мышцы, так и клеток скелетных мышц, обеспечивающих движение тела. CDC также подавляли рубцевание, воспаление и тип повреждения клеток, называемый окислительным стрессом.
Клетки CDC в препарате CAP-1002 получены из ткани сердца здорового донора. Их выращивают в лаборатории и хранят до тех пор, пока они не понадобятся.
Как будет применяться препарат CAP-1002 при мышечной дистрофии Дюшенна?
В более поздних клинических испытаниях CAP-1002 вводили внутривенно в кровоток каждые три месяца, при этом каждая инфузия содержала 150 миллионов CDC.
Однако до сих пор неизвестно, будут ли использоваться именно эти дозы и схемы лечения, если и когда терапия в конечном итоге будет одобрена регулирующими органами.
В настоящее время терапия проходит тестирование в рамках исследования III фазы под названием HOPE-3 (NCT05126758 ), результаты которого, в случае положительного исхода, могут послужить основанием для подачи заявки на ее одобрение.
В исследовании планируется принять участие около 102 мальчиков и молодых мужчин в возрасте 10 лет и старше с мышечной дистрофией Дюшенна, у которых нарушена функция скелетных мышц. Они могут быть или не быть способны самостоятельно ходить.
Участникам будут вводиться инфузии CAP-1002 (150 миллионов клеток на инфузию) или плацебо каждые три месяца в течение года. Первоначальная группа из 58 пациентов получит CAP-1002A, произведенный на заводе Capricor в Лос-Анджелесе. Затем будет набрана вторая группа из 44 участников, которым будет вводиться CAP-1002B, произведенный на заводе Capricor в Сан-Диего.
Основная цель исследования, которая будет оцениваться в каждой группе отдельно, — определить изменения функции верхних конечностей через год, оцениваемые с помощью теста оценки функции верхних конечностей 2.0 (PUL 2.0). Вторичные показатели включают функцию и структуру сердечной мышцы, изменения функции «рука-рот», качество жизни и биомаркер повреждения сердечной мышцы.
В конце 2023 года был проведен промежуточный анализ на предмет бесперспективности — то есть проверка, гарантирующая, что математически все еще возможно получение положительных результатов исследования, — и результаты показали, что испытание может продолжаться по плану .
После получения первых четырех инфузий в рамках основного исследования все пациенты смогут получить еще четыре дозы CAP-1002 в течение дополнительных 12 месяцев в рамках открытого периода продления исследования.
Распространенные побочные эффекты CAP-1002
В ходе ранних клинических испытаний CAP-1002 в целом хорошо переносился, и проблем с безопасностью было немного. Наиболее распространенные побочные эффекты, которые считались связанными с клеточной терапией или процедурой введения, включали:
- Фибрилляция предсердий — это состояние, при котором верхние камеры сердца (предсердия) бьются нерегулярно.
- лихорадка и спутанность сознания
- аллергические реакции.
Capricor Therapeutics — это публично торгуемая (NASDAQ: CAPR) биотехнологическая компания, миссия которой — разработка новаторских методов лечения, оказывающих существенное влияние на жизнь пациентов. Capricor сосредоточена на разработке биопрепаратов, в первую очередь клеточных и экзосомных технологий, для лечения или профилактики широкого спектра заболеваний. Наш ведущий продукт, дерамиоцел (также известный как CAP-1002), — это клеточная терапия, предназначенная для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), наиболее тяжелой формы мышечной дистрофии, которая приводит к дегенерации мышц и преждевременной смерти. Инновационная экзосомная технология Capricor направлена на создание экзосом для лечения или профилактики заболеваний с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями. Трансляционный подход к разработке продуктов основан на прочной исследовательской базе, обеспечиваемой нашими академическими партнерствами с ведущими учеными из ведущих научно-исследовательских институтов.