Ученые из Медицинского колледжа Вейлл Корнелл (Weill Cornell Medicine, США) обнаружили генетические следы, которые могут объяснить, почему у многих людей, живущих с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), даже при эффективной терапии, наблюдаются проблемы с памятью, концентрацией внимания и скоростью мышления.
Исследование, возглавляемое доктором Терезой Х. Эверинг, доцентом отделения инфекционных болезней Медицинского колледжа Вейлл Корнелл и врачом Медицинского центра Нью-Йорк-Пресвитериан/Вейлл Корнелл, использует уникальную модель для изучения влияния вируса на мозг.
Модель из кожи: как создали «мозг в пробирке»
Поскольку изучать непосредственное влияние ВИЧ на нейроны (клетки мозга) у живых людей или на посмертных образцах тканей сложно, ученые использовали инновационный подход. Они взяли образцы кожи (фибробласты) у шести людей с ВИЧ, чья вирусная нагрузка была подавлена терапией, и у семи здоровых людей того же пола и возраста.
С помощью методов репрограммирования клеток фибробласты превратили в нейроны. Важно, что эти «искусственные» нейроны сохраняли возрастные особенности доноров, что критически для изучения состояний, связанных со старением и хроническими заболеваниями.
Генетический отпечаток инфекции
Сравнив активность генов в нейронах, полученных от людей с ВИЧ и без него, ученые выявили значительные различия. Эти различия в работе генов не могли быть вызваны прямым контактом с вирусом в мозге, так как клетки были выращены из кожи. Это указывает на то, что даже подавленная инфекция оказывает долгосрочное системное влияние на организм и функции клеток.
Среди выявленных изменений:
Повышенная активность гена IFI27, связанного с воспалительными процессами.
Сниженная активность генов FOXL2NB, FOXL2 и LINC01391, что, как предполагают исследователи, может быть связано с когнитивными нарушениями.
Некоторые из этих изменений совпали с данными более ранних исследований посмертных образцов мозга, что подтверждает надежность новой модели.
Почему это важно? Невидимая угроза для мозга
После заражения ВИЧ может проникнуть в центральную нервную систему и инфицировать определенные клетки мозга, включая иммунные клетки микроглию и клетки-помощники астроциты. Даже когда антиретровирусная терапия подавляет вирус до неопределяемого уровня в крови, он может сохраняться в мозге. Хроническая инфекция и сопутствующее воспаление могут приводить к ВИЧ-ассоциированному нейрокогнитивному расстройству (HAND). Его симптомы включают проблемы с памятью, сложности с концентрацией, изменения настроения и замедленность движений.
Несмотря на эффективное лечение, нейрокогнитивные расстройства по-прежнему затрагивают от 25 до 50% людей, живущих с ВИЧ, во всем мире, хотя их распространенность и тяжесть снижаются среди пациентов с подавленной вирусной нагрузкой. На сегодняшний день не существует специальных методов лечения этих осложнений, отчасти из-за сложности изучения их механизмов.
Взгляд в будущее
«Эти находки дают нам основу для будущих исследований того, как определенные гены и биологические пути могут способствовать этой форме когнитивных нарушений», — отметила доктор Тереза Эверинг.
Ученые планируют продолжить углубленное изучение роли выявленных генов в более сложных модельных системах и в группах людей с ВИЧ. Это открывает путь к поиску мишеней для будущей терапии, направленной на защиту здоровья мозга у людей, живущих с ВИЧ.
Автор: Издание «МЕДИК»
«МЕДИК» Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) от 17.03.2025г. ЭЛ №ФС77-89146. Сайт издания: https://medik.press