Фиброз печени — одно из самых распространённых и при этом недооценённых хронических состояний. Им страдают сотни миллионов людей по всему миру, а со временем он может прогрессировать в цирроз или рак печени. Несмотря на десятилетия исследований, ни одного одобренного антифибротического препарата до сих пор не существует. Новое исследование предлагает прагматичный и неожиданно простой подход — сочетание двух давно известных лекарств.
Работа опубликована 15 декабря 2025 года в журнале Targetome и выполнена исследовательской группой из Китайского фармацевтического университета (China Pharmaceutical University). Авторы показали, что фиксированная комбинация силибинина и карведилола способна подавлять, а в экспериментальных моделях — частично обращать вспять фиброз печени.
Почему фиброз печени так трудно остановить
Фиброз развивается как следствие хронического повреждения печени — при вирусных гепатитах, злоупотреблении алкоголем, метаболических нарушениях, воздействии токсинов или аутоиммунных заболеваниях. В ответ на повторяющееся повреждение активируется «ремонтный» механизм, который со временем выходит из-под контроля.
Ключевую роль в этом процессе играют печёночные звёздчатые клетки. В норме они находятся в неактивном состоянии, но при повреждении печени превращаются в активные клетки, синтезирующие коллаген и формирующие рубцовую ткань. Именно такое патологическое ремоделирование ткани печени повышает риск цирроза и злокачественных процессов — связь хронического повреждения печени с опухолевым ростом подробно обсуждалась ранее в материале «Эстрогены способны активизировать рост метастазов в печени».
Проблема терапии фиброза заключается в том, что активация звёздчатых клеток регулируется сразу несколькими сигнальными путями — TGF-β, PDGF, Wnt/β-катенин и другими. Поэтому препараты, нацеленные на один механизм, как правило, демонстрируют ограниченную эффективность.
Силибинин: защита есть, антифибротический эффект — слабый
Силибинин широко используется как гепатопротектор и хорошо известен своими антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. В новом исследовании он эффективно защищал клетки печени от повреждения, снижал уровень активных форм кислорода и подавлял воспалительные гены.
Однако при анализе прямого влияния на фиброз выяснилось, что сам по себе силибинин почти не подавляет активацию звёздчатых клеток. В культурах человеческих и крысиных клеток он лишь незначительно снижал экспрессию фиброзных маркеров. Аналогичные результаты были получены и в экспериментах на мышах: улучшение состояния печени в основном объяснялось защитой гепатоцитов, а не реальным торможением фиброзного процесса.
Поиск усилителя: почему выбор пал на карведилол
Чтобы преодолеть это ограничение, исследователи провели фенотипический скрининг 397 уже одобренных FDA препаратов. Целью было найти вещество, способное усилить антифибротический эффект силибинина.
Наиболее выраженный синергетический эффект продемонстрировал карведилол — препарат, давно применяемый в кардиологии. В комбинации с силибинином он резко снижал синтез коллагена и активацию звёздчатых клеток во всех моделях: от клеточных культур до первичных печёночных клеток.
Что показали эксперименты на животных
В моделях фиброза у мышей наиболее эффективной оказалась фиксированная пропорция 50:1 (силибинин к карведилолу). В этом соотношении комбинация:
- уменьшала повреждение печени,
- снижала воспаление,
- ослабляла выраженность фиброза.
Эффект был дозозависимым и превосходил результаты, полученные при применении обетихолевой кислоты — одного из наиболее активно изучаемых экспериментальных антифибротических средств.
Молекулярный механизм: удар по Wnt/β-катенину
Молекулярный анализ показал, что комбинация препаратов эффективно подавляет сигнальный путь Wnt/β-катенина, включая снижение активности лиганда Wnt4 и downstream-сигналинга. Именно этот путь считается одним из ключевых факторов устойчивой активации звёздчатых клеток и прогрессирования фиброза.
Важно, что ни силибинин, ни карведилол по отдельности не демонстрировали сопоставимого эффекта. Антифибротическое действие проявлялось именно за счёт их сочетания.
Реалистичный потенциал — и жёсткие ограничения
Авторы подчёркивают: исследование не доказывает эффективность комбинации у человека. Все данные получены в клеточных и животных моделях, и клинические испытания ещё не проводились. Неизвестно, сохранится ли эффект при разных причинах фиброза и на поздних стадиях заболевания.
Тем не менее у подхода есть редкое преимущество: оба препарата уже используются в клинической практике, имеют известный профиль безопасности и низкую стоимость. Это делает комбинацию реалистичным кандидатом для быстрой клинической проверки.
Итог
Работа не предлагает чудо-лекарство и не отменяет сложность фиброза печени как заболевания. Но она показывает, что грамотно подобранные комбинации уже существующих препаратов могут оказаться эффективнее десятков новых молекул, нацеленных на один-единственный механизм.
Это не клинический прорыв.
Но это, возможно, самый прагматичный и проверяемый путь к терапии фиброза печени за последние годы.
Источник
- An Chen, Xiaochai Zhu, Houzhe Jiang, Maosheng Gong, Shuang Cui, Guangji Wang, Hong Wang, Haiping Hao. Combination of silybin and carvedilol synergistically alleviates liver fibrosis by inhibiting Wnt/β-catenin signaling. Targetome, 2025; 1 (2): 0 DOI: 10.48130/targetome-0025-0009