🔴Семейная ДКМП у носителей патогенных вариантов гена титина: клиника определяется не генетикой, а образом жизни

🔴Семейная ДКМП у носителей патогенных вариантов гена титина: клиника определяется не генетикой, а образом жизни:

- 3158 человек из 1043 семей с TTNtv-ассоциированной ДКМ, из них 2388 носителей укорочивающих вариантов *TTN* (TTNtv).

- Носительство TTNtv повышало шанс развития ДКМ примерно в 21 раз по сравнению с неносителями (OR 21.21, 95% CI 14.80–30.39).

Пенетрантность и возраст манифестации

- К 70 годам ДКМ развивалась у 93% мужчин и 79% женщин-носителей TTNtv (общая пенетрантность около 88%).

- Тип варианта (нонсенс, фреймшифт, канонический сплайс) и даже доменная локализация внутри высоко экспрессируемых экзонов оказывали минимальное влияние на риск и возраст дебюта.

Что на самом деле ускоряет дебют:

- Существенно ускоряют манифестацию ДКМ:

- тяжелое употребление алкоголя, ожирение (BMI >35), беременность, антрациклины;

- классические факторы риска и коморбидности: АГ, диабет, ИБС, болезни легких, патология щитовидной железы.

- Наличие хотя бы одного такого фактора повышало риск раннего дебюта болезни.

Что может защитить носителя?

- Прием β-блокаторов и/или иАПФ/БРА до клинической манифестации ассоциирован с 87% снижением шанса регистрации ДКМП.

- Умеренная физическая активность не продемонстрировала четкого вреда у носителей TTNtv, вопросы только к экстремальным нагрузкам, требующим индивидуальной оценки.

Выводы для практики

- Для интерпретации TTNtv имеет смысл фокусироваться на всех укорочивающих вариантах в конститутивно экспрессируемых (high PSI) экзонах, а не только на A‑band: это радикально увеличивает долю клинически значимых находок.

- Риск для носителя TTNtv определяется не столько «силой» варианта, сколько накоплением модифицирующих факторов и своевременностью терапии, что открывает окно для реальной профилактики у членов семей высокого риска.

Johnson R, Fletcher RA, et al. Titin-related familial dilated cardiomyopathy: factors associated with disease onset. Eur Heart J. 2025 Dec 21; 46(48):5240–5257.

DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf380