ПАРАЦЕТАМОЛ. ПЕРЕДОЗИРОВКА
Парацетамол - один из самых популярных НПВС в повседневной практике. Обладает выраженным жаропонижающим и обезболивающим действием, блокируя синтез медиаторов боли (простагландинов).
Но❗️Парацетамол обладает узкой терапевтической широтой! Уже при превышении максимальной терапевтической дозировки в 2-3 раза происходит токсическое повреждение печени.
С чем это связано❓
А связано это с тем, что биохимически некоторая часть парацетамола метаболизируется в печени до промежуточного продукта «N-ацетил-п-бензохинонимина» с помощью белка «Цитохрома Р450».
Однако проблема в том, что именно этот метаболит токсичен ☢️ для гепатоцитов. В норме, данный промежуточный продукт эффективно обезвреживается, связываясь с глутатионом, и выводится из организма.
Но, запасы глутатиона ограничены!
А потому при приеме больших дозировок парацетамола депо глутатиона полностью расходуется, в результате чего начинает накапливаться токсический промежуточный метаболит. Именно он и приводит к повреждению и некрозу
гепатоцитов.
Выше ⤴️продемонстрирована схема обезвреживания парацетамола.
👨⚕️Заметьте, антидоты при отравлении - ацетилцистеин и метионин, поскольку они пополняют глутатион в печени.
