6725 подписчиков

Прошло исследование: большая часть Альцгеймера связана с вариантами в одном гене

9 января9 янв

899

2 мин

Исследователи из Университетского колледжа Лондона выяснили, что подавляющее большинство случаев болезни Альцгеймера — потенциально свыше 90% — не возникли бы без участия одного гена APOE. Кроме того, почти половина эпизодов деменции также может быть связана с его влиянием. Работа опубликована в журнале npj Dementia. Учёные подчёркивали, что этот ген и производимый им белок являются мощной, но до сих пор недостаточно изученной мишенью для разработки лекарств, которые могли бы предотвращать или существенно снижать риск деменции. Ген APOE существует в трёх основных вариантах — ε2, ε3 и ε4. У каждого человека по две копии, что создаёт шесть возможных комбинаций этих аллелей. Ещё в 1990-е годы было показано, что наличие хотя бы одной копии ε4 повышает риск развития болезни Альцгеймера, тогда как ε2 считается защитным. Вариант ε3 долгое время воспринимали как нейтральный, однако новое исследование ставит это под сомнение. Ведущий автор Дилан Уильямс отметил, что вклад APOE в развитие Альцге

Учёные подчёркивали, что этот ген и производимый им белок являются мощной, но до сих пор недостаточно изученной мишенью для разработки лекарств, которые могли бы предотвращать или существенно снижать риск деменции.

Ген APOE существует в трёх основных вариантах — ε2, ε3 и ε4. У каждого человека по две копии, что создаёт шесть возможных комбинаций этих аллелей. Ещё в 1990-е годы было показано, что наличие хотя бы одной копии ε4 повышает риск развития болезни Альцгеймера, тогда как ε2 считается защитным. Вариант ε3 долгое время воспринимали как нейтральный, однако новое исследование ставит это под сомнение.

Ведущий автор Дилан Уильямс отметил, что вклад APOE в развитие Альцгеймера недооценивался:он подчёркивал, что многие случаи болезни не произошли бы без участия не только ε4, но и распространённого ε3, который также увеличивает риск. По расчётам учёных, 72–93% случаев болезни Альцгеймера связаны именно с ε3 и ε4, а около 45% всех форм деменции — с влиянием APOE.

Такой вывод стал возможен благодаря анализу данных четырёх крупных исследований с общей выборкой более 450 тысяч человек. Это впервые позволило использовать группу с двумя копиями ε2 как низкорисковую базу для сравнений и точнее оценить вклад остальных вариантов.

Разброс значений между исследованиями объясняется различиями в определениях деменции, длительности наблюдений и особенностях диагностики, однако итоговая совокупная картина указывает на то, что APOE играет ключевую роль в большинстве случаев заболевания.

Учёные считают, что этим результатам нужно уделить приоритетное внимание в будущей разработке лекарств. Генная терапия, редактирование генов и создание препаратов, воздействующих на путь взаимодействия APOE с патологическими процессами, по их словам, могут иметь огромный потенциал для профилактики или лечения значительной доли случаев Альцгеймера.

При этом исследователи подчёркивали: даже люди с генетическими факторами риска не обречены. У носителей двух копий ε4 пожизненная вероятность развития болезни остаётся ниже 70%. На окончательный риск влияют другие гены, а также образ жизни и факторы среды. Уильямс отмечал, что понимание этих взаимодействий станет важнейшей задачей для будущих исследований деменции.