До недавнего времени заболевание было известно под несколькими названиями, включая миопатию HSPB8 и дистальную миопатию с вакуолями с окаймлением. Эта гетерогенность затрудняла поиск четкой и достоверной информации как для самих больных, так и для научного сообщества.
В начале 2025 года, благодаря важному обновлению в базе данных Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), это заболевание было официально классифицировано как миофибриллярная миопатия 13 типа (MFM13) с вакуолями с окаймлением.
Что такое MFM13?
MFM13 — это крайне редкое, неизлечимое генетическое заболевание, характеризующееся атрофией мышц и прогрессирующей слабостью, обычно проявляющееся у молодых людей в возрасте от 20 до 40 лет. Это медленно прогрессирующее аутосомно-доминантное заболевание вызвано мутацией в гене HSPB8. Мышечная слабость обычно начинается либо проксимально, либо дистально и преимущественно поражает ноги, постепенно распространяясь на туловище и руки. На сегодняшний день опубликовано восемь работ, описывающих около 60 пациентов.
Единственный благотворительный проект, посвященный решению проблем, связанных с MFM13, с целью помочь людям жить без этого бремени и найти лекарство от этого изнурительного заболевания. Сотрудничество с медицинскими работниками и исследователями направлено на разгадку сложностей MFM13. Пытаются найти эффективные методы лечения и лекарство, вселяя надежду тем, кто пострадал от этого заболевания. Не менее важно стремление к созданию активного сообщества для пациентов и их семей, предоставляющего благоприятную среду для обмена опытом, взаимного обучения и получения информации о достижениях в медицине.
Что такое миофибриллярная миопатия 13 типа (MFM13) с вакуолями, окаймленными по краям (ранее известная как миопатия HSPB8)?
Миопатия — это общий термин, используемый для описания группы заболеваний, влияющих на функцию мышц. Миопатия MFM13 или HSPB8 — это крайне редкое генетическое заболевание мышц. Давайте разберемся с названием:
- Миофибриллы : Миофибриллы — это крошечные нитевидные структуры внутри мышечных клеток, которые помогают мышцам сокращаться и двигаться. Представьте их как детали двигателя, которые приводят в движение ваши мышцы — когда они повреждены или работают неправильно, мышцы ослабевают.
- Миопатия : Миопатия — это общий термин для заболеваний, поражающих мышцы и вызывающих слабость, судороги или скованность. Она возникает, когда сами мышечные волокна повреждаются или перестают функционировать должным образом, что со временем может затруднить выполнение повседневных задач.
- HSPB8 : Это относится к гену, участвующему в развитии данной специфической формы миопатии. Мутации в гене HSPB8 нарушают нормальную функцию белка HSPB8, который, как уже упоминалось, играет решающую роль в обработке поврежденных или неправильно свернутых белков в клетках. Мутация приводит к проблемам со сворачиванием и обработкой белков.
- Вакуоли с окаймлением : это характерные признаки, наблюдаемые в мышечных волокнах, пораженных этим заболеванием. Это небольшие пустые пространства (вакуоли), окруженные кольцами (или ободками) из различных белков и обломков. Эти вакуоли видны при исследовании мышечной ткани под микроскопом и указывают на дегенерацию мышечных волокон.
Проще говоря, миопатия с включениями HSPB8 и вакуолями с окаймлением — это состояние, при котором генетическая мутация приводит к неправильной обработке белков мышечными клетками, вызывая накопление аномальных белковых скоплений и образование характерных вакуолей. Это приводит к прогрессирующей мышечной слабости и дегенерации. Конкретные симптомы, тяжесть и прогрессирование заболевания могут различаться у разных людей с этим заболеванием.
Какие симптомы у MFM13?
Симптомы миопатии с включениями HSPB8 и вакуолями с окаймлением могут различаться у разных людей, но обычно включают в себя ряд проблем, связанных с мышцами. Вот некоторые из распространенных симптомов:
- Мышечная слабость : Прогрессирующая мышечная слабость является характерным признаком этого состояния, часто поражающим мышцы, расположенные ближе к центру тела (проксимальные мышцы), такие как мышцы бедер и плеч. Со временем слабость может распространиться на другие группы мышц.
- Атрофия мышц : Наряду со слабостью, может наблюдаться заметная атрофия мышц, особенно в пораженных группах мышц. Это происходит из-за дегенерации мышечных волокон.
- Трудности при ходьбе: Из-за мышечной слабости в нижней части тела у людей могут возникать трудности при ходьбе, что может привести к необходимости использования вспомогательных средств передвижения.
- Мышечные судороги и скованность : Некоторые люди могут испытывать мышечные судороги или скованность, которые могут быть неприятными и ограничивать подвижность.
- Усталость: Часто встречается общая усталость, которая возникает не только из-за мышечной слабости, но и из-за повышенных усилий организма по компенсации нагрузки на поврежденные мышцы.
- Медленное прогрессирование : Симптомы, как правило, развиваются медленно с течением времени, и скорость прогрессирования может варьироваться от человека к человеку.
Важно отметить, что тяжесть и сочетание симптомов могут значительно различаться у разных людей. У некоторых симптомы могут сохраняться в течение многих лет в легкой форме, в то время как у других может наблюдаться более быстрое прогрессирование мышечной слабости и атрофии. Диагностика часто включает биопсию мышц, генетическое тестирование и клиническое обследование для подтверждения наличия характерных признаков, таких как вакуоли с окаймлением в мышечных волокнах.
В чём причина MFM13?
Миопатия с включениями в гене HSPB8 и вакуолями с окаймлением вызывается генетическими мутациями в гене HSPB8.
Могут ли мутации в гене HSPB8 передаваться от родителей к детям?
Да, MFM13 может передаваться по наследству. Эти заболевания обычно наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что мутации всего лишь в одной из двух копий гена HSPB8, которые есть у человека, достаточно для развития расстройства. Если у одного из родителей есть мутация в гене HSPB8, существует 50% вероятность того, что каждый ребенок унаследует эту мутацию и потенциально заболеет.
Однако проявление заболевания (фенотип) может значительно различаться у разных людей, даже в пределах одной семьи. У некоторых людей, унаследовавших мутацию, могут проявляться симптомы заболевания, в то время как у других симптомы могут быть очень легкими или отсутствовать вовсе. На эту изменчивость влияют несколько факторов, включая генетические модификаторы, факторы окружающей среды и образ жизни.
Людям с семейным анамнезом заболеваний, связанных с HSPB8, или тем, кто является носителем мутации гена HSPB8, важно рассмотреть возможность генетического консультирования. Генетические консультанты могут предоставить информацию о риске передачи заболевания детям и обсудить доступные варианты планирования семьи и генетического тестирования.
Что представляет собой белок HSPB8 и какова его функция в организме человека?
HSPB8 — это тип белка в организме человека, и его название расшифровывается как «Белок семейства B (малый) 8».
Белки теплового шока (БТШ) : Эти белки подобны команде экстренного реагирования организма. Они вырабатываются в ответ на стресс, например, на высокие температуры, для защиты клеток. Можно рассматривать их как способ организма справляться с трудными условиями.
Роль HSPB8 : В частности, HSPB8 действует как инспектор контроля качества в клетках. Его задача — выявлять и устранять поврежденные или неправильно свернутые белки. Когда белки в наших клетках сворачиваются неправильно, это может вызывать проблемы, подобно тому как деформированная деталь может привести к поломке механизма. HSPB8 помогает либо исправить эти белки, либо пометить их для утилизации, тем самым поддерживая здоровье клетки и ее правильное функционирование.
Участие в работе мышц : HSPB8 играет важную роль в мышечных клетках. Мышцы постоянно активны и находятся в состоянии стресса (например, во время тренировок), поэтому им необходимы эффективные способы восстановления поврежденных белков. HSPB8 помогает поддерживать здоровье мышечных клеток, беря на себя ответственность за эти проблемные белки.
В заключение, HSPB8 играет решающую роль в поддержании здоровья клеток, особенно в условиях стресса, обеспечивая правильное сворачивание и функционирование белков. Это особенно важно для мышечных клеток, где стресс и повреждения могут возникать чаще из-за физической активности.
В настоящее время не существует одобренного лечения, способного замедлить или остановить развитие МФМ13 , поэтому основное внимание уделяется купированию симптомов. Пациентам следует посещать многопрофильную клинику каждые шесть месяцев, где они смогут встретиться с междисциплинарной командой, в которую входят невролог, физиотерапевт, эрготерапевт, логопед, респираторный терапевт и социальный работник. Эта команда поможет справиться с такими симптомами, как мышечная слабость, проблемы с дыханием и мышечные судороги. Также могут быть полезны поддерживающие меры, такие как использование механических вспомогательных средств и поддержание здорового веса во избежание ожирения.
Упражнение
Известно, что MFM13 влияет на реакцию мышечных клеток на механическое напряжение. Это означает, что не все виды упражнений одинаково безопасны или полезны. Клинические исследования MFM13 пока не проводились , но ниже мы суммируем то, что нам известно о влиянии физических упражнений на HSPB8, белок, участвующий в развитии этого заболевания.
Что нам известно о HSPB8 и физических упражнениях
В здоровых мышцах HSPB8 помогает восстанавливать мельчайшие повреждения, возникающие при движении или тренировках. Этот белок является частью системы реагирования на стресс, называемой CASA (Chaperone-Assisted Selective Autophagy) , которая защищает структуру мышц.
Исследования с участием здоровых добровольцев показывают, что:
- Легкие физические упражнения низкой интенсивности не изменяют уровень HSPB8.
- Высокоинтенсивные или эксцентрические упражнения (при которых мышцы удлиняются под нагрузкой — например, бег с горы или тяжелые опускания) вызывают микроповреждения мышечных волокон.
Это сильно активирует CASA и временно расходует HSPB8, после чего происходит увеличение его выработки. - Регулярные силовые тренировки со временем увеличивают количество HSPB8, вырабатываемого мышцами.
Почему это важно в MFM13
У людей с MFM13 вырабатывается мутантная форма HSPB8 . Этот мутантный белок обладает токсичной функцией, что означает, что его повышенные уровни могут усугубить основную проблему в мышечных клетках.
Это приводит к нескольким важным выводам:
1. Высокоинтенсивные физические нагрузки могут увеличить выработку мутантного белка.
Любые действия, сильно активирующие CASA — интенсивные, повреждающие или эксцентрические упражнения — сигнализируют мышце о необходимости выработки большего количества HSPB8. При MFM13 это включает в себя увеличение количества мутантного HSPB8, что может повысить нагрузку на мышцу.
2. Высокое механическое напряжение может привести к перегрузке и без того перегруженной системы.
MFM13 уже влияет на то, как мышцы обрабатывают структурные белки, такие как филамин, и на эффективность работы CASA.
Действия, вызывающие значительные механические повреждения, могут вывести эту систему за пределы ее возможностей.
3. Предполагается, что упражнения низкой интенсивности безопасны и, вероятно, полезны.
Умеренная физическая активность не вызывает значительных изменений в HSPB8 и не приводит к существенному нарушению работы мышц. Она поддерживает общее состояние здоровья, снижает усталость, помогает сохранить подвижность и широко безопасно применяется при других миофибриллярных миопатиях.
Чего следует избегать
Насколько нам известно, для защиты мышц от излишнего напряжения лучше всего избегать или минимизировать :
- Эксцентрические упражнения с большой нагрузкой (например, бег с горы, быстрый спуск пешком, тяжелые движения при опускании)
- Высокоинтенсивные интервальные тренировки (HIIT)
- Силовые тренировки с максимальным усилием
- Тренировки по принципу «Без боли нет результата» призваны вызывать мышечную боль.
- Внезапные скачки в объеме или интенсивности тренировок.
Эти действия могут активировать выработку HSPB8 и усилить повреждение Z-дисков — областей, и без того уязвимых в MFM13.
Рекомендуемые виды упражнений
Насколько нам известно, для пациентов с МФМ13 безопаснее выполнять умеренную, равномерную, неэксцентрическую физическую активность . Примеры включают:
1. Концентрически-ориентированное укрепление
- Эластичные ленты или тренажеры
- Легкие веса, медленные, контролируемые движения
- Больше повторений при низкой нагрузке
- Остановиться задолго до того, как нарушится техника или наступит усталость.
2. Аэробные виды деятельности
- Езда на велосипеде (отличный вариант, поскольку минимизирует эксцентрическую нагрузку)
- Плавание или водные упражнения
- Ходьба по ровной местности
- Эллиптический тренажер
Последовательность — залог успеха.
Короткие, регулярные тренировки лучше, чем редкие интенсивные занятия.
Цель — поддержание здоровья, подвижности и качества жизни без перегрузки системы восстановления мышц.
Если вы страдаете синдромом МФ13, вам будет полезно следующее:
- Обратитесь к физиотерапевту, имеющему опыт работы с нервно-мышечными заболеваниями.
- Отслеживайте реакцию своего организма на различные виды активности.
- Избегайте упражнений, вызывающих необычные или длительные мышечные боли.
- Регулярные умеренные физические упражнения способствуют общему благополучию, не активируя вредные механизмы.