Опухолевый микробиом влияет на эффективность иммунотерапии при раке головы и шеи

Исследователи из клиники Кливленда (США) обнаружили, что бактерии внутри раковых опухолей могут быть ключом к пониманию того, почему иммунотерапия эффективна у одних пациентов, но не у других.

Две новых статьи, опубликованные одновременно в журнале Nature Cancer, показывают, что повышенный уровень бактерий в микроокружении опухоли подавляет иммунный ответ, вызывая резистентность к иммунотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. "Эти данные смещают фокус исследований устойчивости к иммунотерапии с генетики опухолей на неожиданные факторы, такие как микробиом опухоли", - сказал Тимоти Чен, заведующий кафедрой онкологии Кливлендской клиники и ведущий автор одной из статей. "Определяя бактерии как ключевой фактор, препятствующий лечению, мы открываем двери для новых стратегий отбора пациентов и целенаправленной антибактериальной терапии, что потенциально улучшает результаты для тех, кому иммунотерапия не приносит пользы".

Исследовательская группа подтвердила полученные результаты с помощью образцов пациентов, доклинических моделей и данных клинических испытаний. В первой статье проанализированы генетические данные, полученные из образцов опухолей пациентов, и показано, что более высокие уровни бактерий, но не специфических штаммов, ослабляют иммунный ответ. Антибиотики уменьшали размер опухоли и улучшали иммунный ответ, в то время как добавление бактерий делало опухоли устойчивыми к иммунотерапии. "Иммунотерапия является многообещающим методом лечения пациентов с раком головы и шеи, но, к сожалению, большинство из них не поддаются лечению", - сообщил Чен. "В нашем исследовании изучается, как бактерии влияют на эффективность лечения. Это может помочь нам выявить пациентов, которым иммунотерапия, скорее всего, принесет пользу, чтобы избежать ненужного риска. В конечном счете, мы стремимся разработать целенаправленные вмешательства, которые восстановят эффективность иммунотерапии у пациентов, которые изначально не реагировали на нее."

Во второй статье авторы провели анализ данных клинического исследования, в ходе которого проверялось, улучшает ли добавление иммунотерапии к стандартной химиолучевой терапии исходы у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. Анализ подтвердил, что у пациентов с высоким содержанием опухолевых бактерий результаты иммунотерапии были хуже по сравнению со стандартной химиолучевой терапией. В совокупности эти два исследования показали, что повышенный уровень бактерий в опухолях привлекает нейтрофилы, которые хотя и борются с инфекцией, но при раке могут подавлять иммунную систему, необходимую для эффективной иммунотерапии.

Основываясь на этих открытиях, авторы начали клиническое исследование, чтобы понять, как бактерии влияют на развитие рака, почему в некоторых опухолях содержится больше бактерий, как бактерии могут вызывать мутации ДНК в опухолях и могут ли антибиотики снижать уровень микробиома опухоли и повышать эффективность иммунотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. "Раскрывая роль микробиома опухоли в устойчивости к иммунотерапии, эти исследования знаменуют собой значительный шаг вперед в понимании сложных взаимодействий между раком и иммунной системой", - сказал Чен. "Наши исследования расширяют представления о лечении рака и прокладывает путь к разработке персонализированных методов лечения".