Читатели, коллеги, студенты!
У нас есть замечательная новость! Наша научная команда в декабре этого года выпустила большую статью в журнале International Journal of Molecular Sciences, индексируемом WoS и Scopus и с хорошим импакт-фактором (4,9).
Но сегодня, конечно, мы поговорим о самой статье, о ее основной теме и вшитых в неё мыслях. Мы, как и всегда, копаем в сторону поиска лекарств от старения мозга и против нейродегенеративных заболеваний. Размышляя над работами — своими и множества коллективов по всему миру — мы и написали наш обзор: Glial Cells in the Early Stages of Neurodegeneration: Pathogenesis and Therapeutic Targets (Глиальные клетки на ранних стадиях нейродегенерации: патогенез и терапевтические мишени).
По мере изучения мозга представления о важности разных его компонент менялись: раньше считалось, что его основными клетками являются нейроны, и именно они выполняют все самые важные функции; но позже были открыты и значимые функции других клеток, которые называются глиальными. Вначале ученые считали, что глиальных клеток в мозге намного меньше, чем нейронов, но более поздние исследования показали, что соотношение глиальных клеток и нейронов в мозге примерно 1:1. При этом было выяснено, что глиальные клетки играют очень важную роль в поддержке нейронов и даже что без глиальных клеток существование нейронов практически невозможно.
Нейродегенерация (нейродегенеративные заболевания/НДЗ) — это группа состояний, которые характеризуются смертью нейронов, а также накоплением различных неправильно свернутых белков. Поэтому стратегии в терапии НДЗ долгое время были сфокусированы на восстановлении нейронов и устранении накопившихся белковых бляшек. Мы же написали обзор, который призван обратить внимание на глиальные клетки, а именно астроциты и микроглию, как более важные мишени для терапии этого класса заболеваний. Разрушение нейронов — это уже следствие длительно текущей дегенерации, глиальные клетки начинают страдать раньше, чем нейроны: астроциты и, особенно, микроглия — главные иммунные клетки мозга, которые постоянно мониторят свое окружение, они очень-очень чувствительны к изменениям окружающей их среды. Любые существенные патологические процессы могут приводить к их дисфункции. Глиальные клетки «заболевают», становясь патологическими. В таком патологическом или реактивном состоянии они вредят нейронам и другим клеткам мозга, усиливая, а может даже запуская саму нейродегенерацию, воспалительные процессы, накопление неправильно свернутых белков.
В нашем обзоре мы сформулировали несколько наиболее стоящих внимания исследователей (с нашей точки зрения, конечно же) гипотез, показывающих значимую связь НДЗ с астроцитами и, в большей степени, с микроглией, с акцентом на их роль на ранних стадиях заболевания. Мы также выделили наиболее значимые терапевтические мишени, с помощью которых, вероятно, можно вернуть глиальные клетки к их здоровому состоянию и предотвратить дальнейшее развитие патологии.
Терапевтические мишени, которые мы предлагаем для рассмотрения в качестве объектов воздействия лекарственных агентов:
- TLR4
- JAK–STAT3
- NF-κB
- TREM2 (ключевая мишень)
- NLRP3 инфламмасом
- CX3CL1/CX3CR1
- CD200–CD200R
- CD33
- P2X7 рецептор
- PGRN
- AQP4
- MMP-9
- виментин/GFAP
- коннексины
- Drp1/Fis1
- AMPK
- Sirt1
- SYK/DAP10
- IL-4/IL-10
Кроме того, ухудшение состояния митохондрий в глиальных клетках может наступать до того, как глиальные клетки перейдут в реактивное, нездоровое состояние. Это тоже важно, поскольку показывает необходимость нацеливания лекарств на митохондрии астроцитов и микроглии, а не только нейронов.
В целом, все эти гипотезы крепко связаны, и они показывают, что больное состояние глиальных клеток — это сложное состояние, поэтому для его лечения желательно воздействовать сразу на несколько мишеней, а не на одну конкретную, т. е. рабочие подходы, видимо, не будут похожи на классическое «ну вот мы нашли один главный сигнальный путь, сейчас одну мишень тут свяжем, и всё заработает!».
И да, в статье мы открыто заявляем, что, по нашему мнению, вмешательства, направленные именно на восстановление нейроглийного гомеостаза на самых ранних стадиях заболевания, могут иметь наибольший потенциал для замедления или предотвращения прогрессирования болезни.
Подробнее читайте, перейдя по ссылке: https://www.mdpi.com/1422-0067/26/24/11995#
Особую благодарность за возможность выпустить эту статью выражаем профессору Института Вейцмана Эдуарду Коркотяну.
__________________________________________________________________________________________
Читайте нас в
Telegram: https://t.me/honestpharma
VK: https://vk.com/honestpharma
Поддержать на Boosty: https://boosty.to/honestpharma
__________________________________________________________________________________________