Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), героин, солевой никотин и электронные сигареты

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), героин, солевой никотин и электронные сигареты.

Учитывать влияние ГЭБ приходится в урологии регулярно, а в онкологии и подавно.

Небольшое введение читателя в контекст:

Препарат в одних случаях должен проникать в ткани головного мозга из кровотока через этот барьер или наоборот этого не делать. Так использование химиопрепаратов, не проникающих через ГЭБ для лечения образований головного мозга – бессмысленно.

Обратный пример - вы можете назначить препарат из группы холинолитиков пациенту старше 80-и с учащенным мочеиспусканием. И в случае с солифенацином он начнет подозрительно много спать, чего не произойдет с хлоридом троспия, например. Последний плохо проникает через ГЭБ, потому не вызывает сонливость.

Центральные эффекты (изменение мышления, сонливость, формирование зависимости) - можно снизить, если препарат не будет проникать через ГЭБ.

Так, например, опиатные анальгетики. Замечательно обезболивают, воздействуя через каппа рецепторы в позвоночном столбе. Но у них есть и эйфоригенный эффект, связанный с воздействием на мю рецепторы в головном мозге. Это позволило использовать морфин для заместительной терапии кокаиновой зависимости, но пациенты чаще приходили к выводу, что с кокаином морфин - двойное удовольствие. Так, например, закончил свою жизнь великий хирург - Уильям Холстед. Возможно, У. Холстед сделал бы еще больше открытий в медицине, если бы синтезировали морфин, который, обезболивая, не проникал через ГЭБ, вызывая зависимость.

Эта идея пришла не только мне. Представляя гематоэнцефалический барьер в качестве фильтра, возникла разумная идея - объединить две молекулы морфина мостиком из ацетильной группы. Так получилась большая молекула диацетилморфина, которая в силу своих размеров, не должна была проникать из кровотока в ткани мозга.

Диацетилморфин широко и очень эффективно применялся для лечения не только боли, но и кашля у детей. Вот только ГЭБ оказался более сложной структурой, чем просто фильтр. Проницаемость через барьер определяется в большей степени липофильностью вещества - способностью растворяться в жирах. А диацетилморфин был хорошо растворим в жирах. Кстати, торговое название диацетилморфина - “Героин” © Bayer.

Героин тоже использовался для заместительной терапии кокаиновой и героиновой зависимости до 1971 г. Эффективность в формировании новой, более тяжелой зависимости была чудовищной.

Таким образом, способность проникать через ГЭБ - один из важнейших, если не ключевой фактор развития зависимости. Способность проникать из кровотока в ткани мозга, скорость с которой это происходит - определяют скорость формирования зависимости и ее силу не меньше, чем выраженность стимулирующего эффекта.

История героина - классический пример неудачной попытки предотвратить развитие зависимости, которая привела к катастрофе. К сожалению, этот урок не усвоен. Ту же ошибку, но уже намеренно, повторяют сегодня и с никотином.

Никотин - отличный пример стимулятора, хорошо проникающего через гематоэнцефалический барьер. Способность развивать зависимость доказывается сегодня 1.3 миллиардами человек. И распространенность - не самая большая проблема.

Курение - главная причина развития основных причин смерти взрослого населения: сердечно-сосудистые и онкозаболевания различных локализаций.

Вы только задумайтесь, основные траты на здравоохранение - лишь попытка купирования последствий табачной зависимости.

Лечить никотиновую зависимость предлагалось тоже заместительным методом, эффективность которых, “неожиданно”, низкая. (пластыри, жвачки) + антидепрессанты. Эффективный метод появился в 2006 г. - варениклин.

Фармацевтический и табачный рынки - место жесткой конкуренции, где интересы бизнеса иногда вступают в противоречие с данными общественного здоровья. Сегодня варениклин (Чампикс) уже не купить, его запретили. (https://dzen.ru/media/id/625749c5368a4b532ed410e4/pochemu-tak-populiarny-teorii-zagovorov-nebolshoe-nabliudenie-na-dzene-post-s-66f16d13cf1eb8124df9c890)

Продолжение ниже.