Диета с высоким содержанием жира повышает риск рака печени не только потому, что приводит к ожирению и воспалению, но и потому, что буквально перепрограммирует зрелые клетки этого важнейшего органа
В работе MIT показано, что под длительным метаболическим стрессом значительная часть гепатоцитов постепенно откатывается к более незрелому, стволоподобному состоянию: гепатоциты массово переходят в более незрелое, стволоподобное состояние, которое помогает им переживать хронический метаболический стресс, но одновременно делает их готовыми к трансформации в опухоль при появлении дополнительных мутаций. Их появление - вопрос времени
Исследование опубликовано 22 декабря 2025 года в Cell: Hepatic adaptation to chronic metabolic stress primes tumorigenesis. Соавторы-первые Constantine Tzouanas, Jessica Shay и Marc Sherman; старшие авторы Alex K. Shalek, Ömer Yilmaz и Wolfram Goessling
Работала целая команда из уч0ных MIT, Ragon Institute и Broad Institute
Как именно выглядит цепочка событий? Длительная жирная диета ведет к стеатотической болезни печени, где нарастают воспаление и жировая перегрузка ткани - в ответ гепатоциты включают программы выживания: повышают экспрессию генов, помогающих сопротивляться апоптозу, и смещаются в сторону пролиферации. Они также параллельно выключают часть нормальной программы работы печени, включая метаболические ферменты и секретируемые белки
Итогом становится состояние, которое функционально напоминает более раннюю, незрелую стадию клеток - и это дает опухоли фору, если позже появляется подходящая мутация
Ключевая деталь в том, что этот сдвиг накапливается постепенно и формирует предопухолевую готовность задолго до клинического рака. В мышиной модели почти все животные на высокожировом рационе в итоге пришли к раку печени, а для человека авторы оценивают аналогичный процесс как гораздо более растянутый по времени - порядка десятилетий, в среднем около 20 лет, с сильной индивидуальной вариабельностью из-за алкоголя, вирусных инфекций и других факторов
Отдельно авторы выделяют регуляторы, которые могут стать мишенями профилактики. В MIT-материале упоминаются транскрипционные факторы и узлы управления реверсией, включая SOX4, а также два “практических” направления: рецептор тиреоидного гормона как мишень уже одобренного препарата для тяжелой формы MASH-фиброза, и фермент HMGCS2, активатор которого находится в клинических испытаниях для лечения стеатотической болезни печени
Это намек на потенциально обратимую биологию
Ragon Institute в сопроводительном разборе добавляет новые штрихи: HMGCS2 описан как ключевой узел переработки жиров в кетоновые тела, но при выключении HMGCS2 в печени у мышей на высокожировой диете стресс-реакции ускорялись и после введения раково-драйверных мутаций опухолей становилось заметно больше
Там ещё не так уж и мало на тему раннего вмешательства - до того, как сформируется опухоль, но для общего понимания достаточно и изложенного выше
Я бы ещё добавил, что не только жирная пища ведёт к стеатозу, чьи причины в этой публикации не рассматривали, но это уже для эстетов