Инкретины могут показаться поистине волшебным средством. Но нам все же стоит помнить золотое правило фармакологической терапии: если у лекарства нет побочных эффектов, то и действующего вещества там, скорее всего, нет. Агонисты инкретинов, конечно же, не стали исключением. Раз уж они демонстрируют столь выраженные положительные эффекты, логично предположить наличие и побочных действий. И практика это подтверждает. Наиболее частые нежелательные явления при приеме препаратов на основе семаглутида связаны с желудочно-кишечным трактом. Пациенты чаще всего сообщают о тошноте, рвоте, диареи, боли в животе или запорах.
Однако спектр возможных осложнений оказался шире. Если ранее было известно о противопоказаниях для людей с острым панкреатитом и медуллярным раком щитовидной железы, то в 2025 году появились новые данные. Согласно им, прием агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связан с повышенным риском развития гипотонии, обмороков, артрита, камней в почках и нефрита. При этом уровень возникновения нежелательных явлений значительно варьируется между разными препаратами. Семаглутид занял промежуточное положение: на его долю пришлось 44,4% всех случаев нежелательных явлений, что более чем в 19 раз превышает показатель тирзепатида (2,3%), но уступает лираглутиду (53,2%).
Медуллярный рак щитовидной железы изначально наблюдался в экспериментах на животных. Хотя распространенность рака щитовидной железы составляет менее 1%, компании-производители все равно добавили этот диагноз как противопоказание, а эндокринологи часто не просто проводят опрос, но и обследуют щитовидную железу перед назначением агонистов рецепторов инкретинов. На данный момент нет убедительных данных на людях о связи приема агонистов рецепторов ГПП-1 и возникновения рака щитовидной железы, но совсем исключать такой риск компании и врачи не спешат.
Параллельно с изучением соматических осложнений все большее внимание исследователей привлекает потенциальное влияние агонистов ГПП-1 на психическую сферу. В последнее время в СМИ активно обсуждается возможная связь между приемом этих препаратов и суицидальными мыслями. Действительно, на фоне приема семаглутида и лираглутида были зафиксированы психиатрические нарушения, включая депрессию, тревожность и суицидальные мысли. Однако важный нюанс заключается в том, что частота таких явлений составляет всего 1,2%, что требует дополнительного изучения. В других исследованиях был обнаружен риск развития головной боли, мигрени и нарушения обоняния. Кроме того, ученые обнаружили возникновение суицидальных мыслей на фоне приема семаглутида у пациентов, использующих его для снижения веса.
Обычно, чем дольше препарат существует на рынке, тем сильнее расширяется спектр нежелательных явлений, связанных с ним. Происходит это просто по причине накопления клинического опыта. Инкретины, опять-таки, не исключение. Особую настороженность у специалистов вызывают вестибулярные расстройства: оба препарата, семаглутид и тирзепатид, ассоциированы с риском возникновения головокружения, причем у семаглутида этот риск выше. Заставляет задуматься еще и новая информация о риске для зрения, ведь ретинопатии давно рассматриваются специалистами в качестве потенциального осложнения повышенного уровня глюкозы. Значит, препараты, направленные на борьбу с диабетом, по логике должны затронуть и зрительный анализатор. Что касается инкретинов, семаглутид здесь продемонстрировал менее благоприятный профиль по сравнению с тирзепатидом. Другие же ученые сообщали о возникновении заболеваний зрительного нерва из-за недостаточного кровоснабжения на фоне приема семаглутида, хотя авторы подчеркивают, что риски оказались не такими высокими, как о них сообщалось ранее.
Мы уже говорили выше о том, что прием агонистов рецепторов инкретинов снижает общий риск развития онкологических заболеваний, включая менингиому, рак яичников и эндометрия, но, возможно, увеличивает риск развития рака почек.
Картина выходит довольно пугающей, не так ли? Но чтобы совсем не впасть в печаль, нам нужно сделать одну важную ремарку. Несмотря на тревожный характер новых данных о возможных осложнениях — от проблем со зрением до психических нарушений — ключевой момент состоит в том, что частота и выраженность желудочно-кишечных нежелательных явлений неизмеримо выше, чем всех остальных вместе взятых. Именно с ними сталкивается большинство пациентов, и они же являются основной причиной отказа от терапии.
Помимо этого, еще очень важно понимать, как происходит сбор такой информации. В государственный надзорный орган или в фармкомпанию поступают сообщения о том, что пациент принимает семаглутид для снижения веса, и у него наблюдается депрессия. При этом нельзя сказать, что депрессия возникла из-за приема семаглутида, причинно-следственной связи здесь нет, есть лишь два процесса, протекающие в теле одного пациента. Что еще произошло с этим пациентом? Какие еще лекарства он принимал? Какой образ жизни вел? В подавляющем большинстве случаев статистике все это, к сожалению, не известно. Поэтому врач всегда взвешивает риски и пользу, и для многих пациентов с СД2 или тяжелым ожирением польза от этих препаратов, состоящая в реальном снижении риска умереть от инфаркта или инсульта, несоизмеримо выше потенциальной опасности развития патологий других органов и систем.
На фарму надейся?
Иногда компания проводит постмаркетинговые исследования по собственной инициативе, а иногда по требованию государственного регуляторного органа. При этом в каждой компании происходит отслеживание побочных эффектов. Инструкция к любому лекарству обычно снабжена номером телефона, по которому можно позвонить в отдел фармаконадзора компании и сообщить о любых побочных реакциях на препарат — даже если он использовался не по назначению. Согласно закону, производители лекарств обязаны фиксировать такие обращения и отправлять их в Росздравнадзор. Если побочное явление является серьезным и угрожает жизни или здоровью, то регистрационное разрешение даже может быть отозвано. Компания также фиксирует эти сигналы и самостоятельно изучает тренды по нежелательным реакциям своих препаратов. Сообщить о нежелательном явлении можно и в Росздравнадзор напрямую.
Что же касается здорового человека, желающего просто «похудеть к лету», то его прежде всего должны беспокоить не гипотетические редкие осложнения, а нечто другое. Во-первых, возврат веса после отмены препарата. Ожирение — это хроническое заболевание. Его не вылечить, пропив курс препаратов, даже если это агонисты рецепторов инкретиновых гормонов. После отмены препарата вес вернется точно так же, как после прекращения диеты. Особенно если человек при этом избегает физической активности, не соблюдает гигиену сна, да и в целом ведет не очень-то здоровый образ жизни. Вторая проблема — потеря мышечной массы, когда вместе с жиром «сжигаются» и драгоценные мышцы. Мышечная ткань также, как и жировая, является инсулинозависимой, поэтому ничего удивительного тут нет.
Больше о препаратах на основе инкретинов читайте в нашей новой статье!