Своевременное выявление мутации, являющейся причиной редкого наследственного заболевания, может защитить пациентов от необратимого повреждения мозга и печени в младенческом возрасте
Семейная частичная липодистрофия – это гетерогенная группа крайне редких наследственных заболеваний, при которых происходит неправильное распределение подкожного жира. Эти заболевания поражают примерно одного человека на миллион, причем женщин гораздо чаще, чем мужчин. Пациенты имеют предрасположенность к развитию метаболических осложнений: сахарного диабета, дислипидемии, стеатоза печени и синдрома поликистозных яичников. Как правило, причиной развития этих липодистрофий является наличие мутаций в одном из генов, ответственных за адипогенез, дифференцировку и регуляцию апоптоза адипоцитов. Описаны аутосомно-доминантные формы заболевания, ассоциированные с вариантами в генах LMNA, PPARG, AKT2, PLIN1, ADRA2A и NOTCH3, а также аутосомно-рецессивные формы, связанные с мутациями в генах CIDEC, LIPE и PCYT1A.
Совсем недавно ученые описали еще одну форму семейной частичной липодистрофии, вызываемую вариантом c.688G>A, p.Glu230Lys в гене ACAA2, который может передаваться по наследству от одного из родителей или возникать de novo. Вполне вероятно, что в будущем будет выявлено больше таких пациентов.
Ацетил-коэнзим А ацилтрансфераза 2, кодируемая геном ACAA2, участвует в расщеплении среднецепочечных жирных кислот на более короткие в процессе митохондриального окисления жирных кислот. Заболевание вызывает чрезмерную активацию фермента ACAA2 и повышенный уровень длинноцепочечных ацилкарнитинов в крови, особенно ацилкарнитина C20:0 (производное арахиновой кислоты), который может быть специфическим биомаркером заболевания.
В одной из четырех семей, в которых была выявлена мутация ACAA2, у пациентов младенческого возраста наблюдалась тяжелая гипогликемия, приведшая в одном из случаев к повреждению головного мозга. Причиной этого может быть недостаток кетоновых тел, используемых в качестве источника энергии для питания мозга в условиях недостатка глюкозы. Еще одним характерным проявлением ACAA2-ассоциированной семейной частичной липодистрофии является наличие транзиторного гепатита.
Таким образом, педиатрам, наблюдающим пациентов с гипогликемией или гепатитом неизвестного происхождения, следует рассматривать возможность проведения генетического тестирования на наличие мутации c.688G>A, p.Glu230Lys в гене ACAA2. Диагностика этого расстройства в младенческом возрасте крайне важно, поскольку коррекция питания позволяет снизить уровень длинноцепочечных ацилкарнитинов, что может уменьшить выраженность симптомов.