Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) совершили переворот в терапии сахарного диабета 2 типа и ожирения. Но есть еще кое-что!
Рецепторы ГПП-1 расположены не только в ЖКТ и гипоталамусе. По этой причине ученым удалось обнаружить у синтетических аналогов гормона и другие позитивные эффекты. Один из самых мощных, позволяющих агонистам рецепторов ГПП-1 хорошо смотреться на фоне других антидиабетических препаратов, — это кардиопротекция.
Сперва ученые сосредоточились на изучении сердечно-сосудистых рисков. Логика вполне понятная: сердечно-сосудистые катастрофы остаются основной причиной смерти людей во всем мире. Практически для всех агонистов рецепторов ГПП-1 проведены клинические исследования. Оказалось, что они снижают риски возникновения инфаркта, инсульта и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Но затем обнаружили и другие положительные эффекты. Например, препарат хорошо показал себя в плане лечения хронической болезни почек и борьбы с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС), при котором у пациентов возникает частичная или полная остановка дыхания во сне. Качество сна ухудшается, нарушается насыщение кислородом некоторых областей мозга. Кроме этого, у больных может осложняться течение СД2 и растет риск развития патологий сердечно-сосудистой системы. В клинических исследованиях было показано, что тирзепатид помогает пациентам с СОАС не только в отношении «сердечных» симптомов, но и улучшает качество сна.
Про эти и другие эффекты «Биомолекула» писала несколько лет назад в статье «Оземпик: больше, чем средство для похудения». На тот момент были доступны данные лишь о результатах доклинических испытаний на моделях нейродегенеративных заболеваний, а клинических исследований не было. Ранее активно изучался ликсисенатид для лечения нейродегенераций, однако компания-производитель отозвала препарат с рынка из-за экономических причин (видимо, проигрывая конкуренцию с новыми препаратами). На данные момент стало известно, что улучшение ранней болезни Альцгеймера на фоне семаглутида не происходит. Еще несколько исследований на эту тему пока не закончены.
Позитивные новости о новых свойствах вещества на этом не закончились. Два года назад начала появляться информация об ослаблении зависимостей на фоне приема агонистов рецепторов ГПП-1, так как их рецепторы есть и в областях мозга, отвечающих за систему вознаграждения. Сейчас мы уже знаем и то, что семаглутид снижает тягу к алкоголю и никотину. Ученые намерены изучить этот момент подробнее и на примере других инкретинов. Так, в настоящее время ведется набор пациентов в клинические исследования, призванные изучить эффективность тирзепатида в ослаблении алкогольной зависимости.
Затем, уже в 2025 году, было показано, что на фоне приема семаглутида происходит улучшение состояния пациентов, страдающих жировой болезнью печени. Кроме того, в это же время появились новые данные о роли миметиков инкретинов в борьбе с совершенно другим заболеванием — остеоартритом (воспалительным заболеванием суставов). Остеоартрит сильно ухудшает качество жизни людей, страдающих им, ограничивая трудовую активность. Ситуация усугубляется при наличии лишнего веса, который дополнительно нагружает суставы. Немаловажным моментом здесь оказалось еще и то, что использование тирзепатида и семаглутида для людей с остеоартритом колена может быть еще и экономически выгодным для системы здравоохранения. Для судьбы лекарства это несомненный плюс. Реальность жестока: правительства разных стран гораздо активнее вкладывают деньги в разработку и продвижение лекарств, способных помочь потенциально трудоспособным людям. Ведь именно они платят налоги, заставляют деньги «крутиться», а экономику — работать.
Не обошлось без изучения инкретинов и в сфере терапии онкологических заболеваний. Здесь исследования показали, что прием агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связан с увеличением выживаемости пациентов, страдающих раком яичников и нейроэндокринными неоплазиями. Да и в целом снижает общий риск возникновения рака.
Ученые добрались и до неврологических болезней. Оказалось, что прием лираглутида улучшал состояние пациентов, страдающих хронической мигренью. Интересно, что этот эффект не зависел от массы тела больных. В дополнение к этому, специалистам удалось добиться еще одного важного результата: улучшения когнитивных функций у страдающих СД2. Правда, пациентами в этом исследовании были не люди, а мыши, поэтому делать выводы пока рано.
Но и это не все положительные эффекты. В ходе наблюдений специалисты заметили у пациентов, принимавших агонисты ГПП-1, еще и улучшение эректильной функции. Это открытие особенно важно, учитывая, что эректильная дисфункция часто сопутствует СД2 и серьезно влияет на качество жизни пациентов.
Больше о препаратах на основе инкретинов читайте в нашей новой статье!