Американские ученые показали, что на пациентов с колоректальным раком с циркулирующей опухолевой ДНК лучше действовал адъювантный целекоксиб, и выживаемость среди них повышалась, а на пациентов без ДНК опухоли в крови препарат не влиял. При этом отсутствие ДНК опухоли в крови связали с улучшением выживаемости. Результаты исследования опубликованы в JAMA Oncology.
Примерно у 20–40 процентов пациентов с удаленной опухолью толстой кишки III стадии происходит рецидив. Поэтому врачи стараются применять индивидуальные терапевтические подходы, основанные на стратификации риска. Среди таких опций рассматриваются нестероидные противовоспалительные средства, которые в исследованиях защищали от развития колоректальной аденомы и ее последующего прогрессирования, а также снижали риск рецидива. Наиболее перспективным препаратом сегодня выступает целекоксиб — препарат из нового поколения нестероидных противовоспалительных препаратов — селективных ингибиторов циклооксигеназы-2.
Кроме того, до сих пор остается неясным вопрос прогностической ценности циркулирующей в крови опухолевой ДНК. С одной стороны, с ее помощью можно выявлять молекулярные признаки остаточной болезни после удаления опухоли с высокой чувствительностью и специфичностью. С другой — ее роль в прогнозе эффективности лечения остается неясной.
Исследовательская группа под руководством Джонатана Новака (Jonathan Nowak) из Медицинской школы Гарварда исследовала прогностическую ценность циркулирующей опухолевой ДНК у пациентов с раком толстой кишки III стадии в вопросах выживаемости и пользы от добавления адъювантного целекоксиба к противоопухолевым препаратам фторурацилу, лейковорину и оксалиплатину.
В исследование включили 940 человек с достоверным статусом опухолевой ДНК в крови: у 173 пациентов наблюдалась циркуляция опухолевой ДНК. Среднее время наблюдения за этими пациентами составило шесть лет. По сравнению с пациентами без опухолевой ДНК в крови у тех, у кого она была, проходило меньшее количество времени до рецидива опухоли (скорректированный относительный риск 6,12) и наблюдалась меньшая выживаемость (скорректированный относительный риск 5,86).
По сравнению с группой плацебо среди пациентов с циркулирующей опухолевой ДНК применение целекоксиба ассоциировалось с увеличением периода без рецидива. При этом у пациентов без ДНК опухоли в крови такого эффекта при приеме целекоксиба не наблюдалось. Однако статистический анализ не подтвердил значимость этого эффекта (хотя он и становился значимым при ограничении анализа опухолями с микросателлитной нестабильностью).
Ученые пришли к выводу, что статус циркуляции опухолевой ДНК в крови может помочь в принятии обоснованных решений по поводу терапевтической тактики. Пока что данные ограничены пациентами с колоректальными опухолями, однако исследователи надеются, что дальнейшие исследования затронут и другие виды новообразований.
Опухоли оставляют генетические следы не только в крови. Мы рассказывали, что опухоль поджелудочной железы можно эффективно диагностировать по ее микроРНК в моче.