Учёные предложили стратегию, которая превращает способность заражённых ВИЧ клеток к делению в их слабое место. Исследователи заставили «спящий» клон инфицированных лимфоцитов активно размножаться, а затем уничтожили его с помощью препаратов, подавляющих клеточный цикл, — тех же, что применяются в химиотерапии.
Главная трудность в лечении ВИЧ — латентный резервуар. Вирус внедряется в ДНК Т-клеток и переходит в неактивное состояние, оставаясь незаметным для антиретровирусной терапии. Попытки «разбудить» сам вирус малоэффективны: активаторы токсичны, а реакция вируса слабая.
Авторы работы, опубликованной в Journal of Clinical Investigation, обратили внимание на случай пациента с ВИЧ, проходившего лечение рака лёгких. После химиотерапии паклитакселом у него исчез наиболее устойчивый клон заражённых клеток. Учёные предположили, что препарат уничтожил их именно в момент деления: в организме пациента присутствовали вирусные белки, и Т-клетки, являясь резервуаром ВИЧ, размножались, пытаясь бороться с инфекцией.
Чтобы проверить эту версию, исследователи повторили процесс в лаборатории. Они выделили конкретный клон лимфоцитов с встроенным вирусом и определили вирусный пептид, на который эти клетки реагируют. Затем клетки стимулировали этим пептидом, заставляя заражённые лимфоциты бурно делиться, а в этот момент добавляли препараты, блокирующие клеточный цикл — паклитаксел или микофенолат.
Эксперимент подтвердил гипотезу: без лекарств стимуляция приводила к росту вирусного резервуара, но в сочетании с препаратами количество заражённых клеток уменьшалось в десятки раз. Анализ отдельных клеток показал высокую избирательность метода — уничтожались только те лимфоциты, которые начали делиться, тогда как остальные выживали даже в присутствии токсичных веществ.
Исследователи считают, что сокращать резервуар ВИЧ можно не пробуждая вирус, а стимулируя деление клетки-носителя и уничтожая её в наиболее уязвимый момент. Такой подход открывает путь к коротким, прицельным курсам химиотерапии, способным «точечно» очищать организм от инфицированных клеток.
Источник: Naked Science
Рекомендуем также: