Автор: Станислав Болотов
Клинический онконутрициолог, исследователь в области метаболической онкологии
Основатель S.A.I.D Laboratory Solutions
Официальные ресурсы:
Telegram-канал SAID Laboratory Solutions
https://t.me/+Uwpv6OpoO4NjNzNi
Личный Telegram (Станислав Болотов,
онконутрициолог-исследователь)
https://t.me/+_ZhagNcp9TFlZDY6Яндекс.
Дзен
https://dzen.ru/id/641b10685537803555a3e15a?share_to=link
Boosty
https://boosty.to/stas403/donate
Формат работы:
Консультативно-аналитический и исследовательский.
Медицинские диагнозы и назначения не осуществляются.
Ауронофин (auranofin) - клинически одобренный препарат, исторически применявшийся при ревматоидном артрите. В онкологии он рассматривается как перепрофилированный препарат с выраженной активностью в доклинических моделях и ограниченным, пока неоднозначным, клиническим опытом. В подавляющем числе онкологических работ ауронофин описывается как селективный ингибитор тиоредоксин-редуктазы (TrxR), то есть как агент, подавляющий одну из центральных антиоксидантных систем клетки. ScienceDirect+2PMC+2
Форма применения: пероральная (таблетированная).
Принцип действия: ингибитор (TrxR, редокс-системы).
Регуляторный статус: клинически одобренный препарат (исторически для ревматоидного артрита), в онкологии - перепрофилированный; клинические исследования в онкологии проводились/проводятся (фазы I–II в отдельных нозологиях). Springer Nature Link+2clinicaltrials.gov+2
Почему редокс-мишень TrxR считается “высокоценной” в онкологии
Опухолевые клетки, особенно в условиях гипоксии, высокой гликолитической активности и стрессовой микросреды, часто поддерживают выживание за счет усиленных систем антиоксидантной защиты. Ключевые “опоры” здесь - тиоредоксиновая система (Trx/TrxR) и глутатионовая система (GSH). В этой логике TrxR выступает как фермент, обеспечивающий восстановление тиоредоксина и поддержание восстановительного потенциала клетки.
Ауронофин нарушает этот баланс, блокируя TrxR, что приводит к каскаду эффектов:
- рост внутриклеточного ROS и усиление оксидативного стресса;
- нарушение митохондриальной устойчивости и энергетической адаптации;
- сенсибилизация к другим стрессорам (лучевая терапия, цитотоксические воздействия, прооксидантные стратегии) в зависимости от типа опухоли и контекста. PMC+2ScienceDirect+2
Важно: в современной литературе подчеркивается, что действие ауронофина может быть контекст-зависимым (тип опухоли, исходный редокс-профиль, наличие альтернативных антиоксидантных путей, уровень NRF2-ответа и т.д.). PMC+1
Ключевой механизм: ингибирование тиоредоксин-редуктазы (TrxR)
В обзорах последних лет ауронофин последовательно позиционируется как селективный ингибитор TrxR, что делает его инструментом для “ударов” по редокс-адаптации опухоли. Это объясняет, почему препарат постоянно появляется в публикациях о комбинированных схемах: он редко рассматривается как “моно-решение”, но часто - как элемент усиления уязвимости опухолевой клетки. Wiley Online Library+2PMC+2
Отдельная практическая деталь, обсуждаемая в работах 2025 года, - связывание ауронофина с белками (например, альбумином) через тиольные взаимодействия и попытки повысить долю “активного” золота путем лигандного сопровождения (экспериментальные подходы к доставке и биодоступности). Это подчеркивает, что даже для перепрофилированного препарата остаются задачи по оптимизации доставки и фармакодинамики в опухолевой ткани. Nature+1
Ауронофин в сочетаниях: логика “прооксидант + блок антиоксидантной защиты”
В интегративной и исследовательской метаболической логике ауронофин часто рассматривают как “редокс-модуль”, который может дополнять стратегии, где создается повышенное оксидативное давление на опухоль. Здесь важно говорить строго: научная литература описывает доклинические синергии и гипотезы рациональных комбинаций, а не универсальные клинические схемы.
Ниже - типовые направления комбинирования, которые чаще всего встречаются в публикациях:
- Ауронофин + лучевая терапия
В статье Oncotarget 2017 показано, что ауронофин может радиосенсибилизировать опухолевые клетки через таргетирование TrxR и нарушение редокс-гомеостаза, то есть теоретически усиливать эффект ионизирующего излучения на фоне подавленной антиоксидантной защиты опухоли. oncotarget.com
Форма: ауронофин перорально; лучевая терапия - процедурно.
Принцип: ауронофин - ингибитор TrxR; лучевая терапия - прооксидантное повреждение/индуцент.
Статус: ауронофин - перепрофилированный; радиотерапия - стандартная клиническая методика. - Ауронофин + таргетные/цитостатические схемы
Современные обзоры отдельно подчеркивают интерес к комбинациям, где ауронофин используется как усилитель уязвимости за счет редокс-блока. Примером направления являются работы о сенсибилизации отдельных типов опухолевых клеток к таргетным агентам при ингибировании TrxR. Taylor & Francis Online+1 - Ауронофин + артемизинин и его производные (артемизинин, артиземинин)
Форма: пероральная.
Принцип: артемизинин - прооксидантный индуцент (железо-зависимая активация с формированием радикалов); ауронофин - ингибитор антиоксидантной системы (TrxR).
Статус: артемизинин - клинически одобренный противомалярийный препарат, в онкологии - перепрофилированный/экспериментальный; ауронофин - перепрофилированный.
В литературе регулярно встречается рациональная логика их сочетания как “создание ROS + блок утилизации ROS”, при этом подтвержденность зависит от модели и опухоли. Обзорные работы по ауронофину прямо фиксируют многочисленные комбинации с агентами, усиливающими стресс, как один из основных треков развития. Wiley Online Library+1 - Ауронофин + высокодозный витамин C (аскорбат)
Форма: витамин C - внутривенная; ауронофин - пероральная.
Принцип: витамин C (в фармакологических концентрациях) - прооксидантный индуцент; ауронофин - ингибитор TrxR.
Статус: витамин C - клинически одобренный нутриент, в онкологии в высоких дозах - исследовательская/экспериментальная стратегия; ауронофин - перепрофилированный.
Это сочетание обсуждается на уровне биологической рациональности “прооксидантный удар + редокс-блок”, но клиническая доказательная база зависит от нозологии и дизайна исследований (важно не подменять гипотезу готовой клинической схемой). PMC+1
Клинические данные: что реально показано, а что пока не подтверждено
Ключевая честная позиция по ауронофину в онкологии сегодня следующая: доклиническая активность широка, но клинический результат неоднороден, и в отдельных исследованиях эффект может отсутствовать.
Показательный пример - фаза II комбинации ауронофина и сиролимуса у пациентов с рецидивирующим high-grade serous ovarian cancer: в публикации 2025 года указано, что в назначенном режиме комбинация не проявила противоопухолевой активности в этой когорте. PubMed+2clinicaltrials.gov+2
Это важный вывод: даже при логичной биологии (редокс-мишень + сигнальные пути) клиническая реализация не гарантирует эффективности.
Одновременно ауронофин продолжает присутствовать в клинических реестрах как объект исследований в разных нозологиях, включая:
- опухоли яичников и родственные локализации (пилотные/фазовые исследования) clinicaltrials.gov+1
- хронический лимфолейкоз (CLL) и родственные состояния (фаза I–II) clinicaltrials.gov
- исследования комбинаций при раке легкого (phase I/II в реестрах) clinicaltrials.gov+1
Вывод для практической методологии сопровождения: ауронофин корректно рассматривать как перепрофилированный редокс-модуль с сильной доклиникой и продолжающейся клинической верификацией, а не как “универсальный препарат”.
Место ауронофина в исследовательских метаболических протоколах
Если описывать место ауронофина в логике метаболических схем (в том числе в исследовательских протоколах), то оно обычно относится к блоку:
- Редокс-адаптация опухоли
- Тиоредоксиновая ось (Trx/TrxR)
- Снижение устойчивости к оксидативному стрессу
- Сенсибилизация к прооксидантным воздействиям и стандартной терапии
Эта позиция хорошо согласуется с общей архитектурой метаболического управления опухолью как системой уязвимостей, а не как одной мишени. Важно: Press-Pulse модель Seyfried как фреймворк иллюстрирует идею сочетания постоянного метаболического давления с “пульсами” острого стресса, но ауронофин не является канонической частью его собственных протоколов. При этом логика “редокс-пульса” теоретически совместима с таким способом мышления, если это делается аккуратно и доказательно. PMC+2Wiley Online Library+2
Ограничения и риски: что обязательно учитывать
- Онкология - не ревматология. Перенос клинического статуса препарата из одной области в другую не означает автоматической безопасности и эффективности в онкологии. Springer Nature Link+1
- Редокс-мишени контекстны. В некоторых опухолях доминирует Trx-ось, в других - NRF2-зависимая перестройка или глутатионовые механизмы, поэтому предикторы ответа имеют значение. PMC+1
- Комбинации - главный путь, но главный риск. Чем больше компонентов в схеме, тем выше требования к мониторингу безопасности и взаимодействий. Клинические реестры по комбинациям (например, ауронофин + сиролимус) демонстрируют, что даже рациональная комбинация может не дать противоопухолевого эффекта. PubMed+1 Обещающие пилотные исследования: Помимо упомянутых вами работ, исследование фазы II комбинации ауранофина с ингибитором NOTCH3 для KRAS-мутированного рака легкого (как в ) иллюстрирует рациональный дизайн, основанный на биологии опухоли.
Проблемы и ограничения:
Токсичность: При длительном приеме возможны серьезные побочные эффекты, требующие тщательного мониторинга: диарея, поражения кожи и слизистых, протеинурия, гепато- и гематотоксичность.
Фармакокинетика: Длительный период полувыведения (недели) и кумуляция в тканях требуют осторожности при комбинировании.
Отсутствие универсальности: Эффективность зависит от генетического и метаболического профиля конкретной опухоли. Не все типы рака одинаково зависят от системы TrxR.Не подменять научную модель инструкцией. Любые “протоколы” в публичном поле должны быть представлены как исследовательская рамка и аналитика, а не как руководство к самолечению.Тезис о том, что ауранофин редко рассматривается как монотерапия, а чаще как "редокс-модуль" для комбинаций, полностью подтверждается исследованиями. Ниже приведены ключевые направления, которые активно изучаются.Направление комбинацииМеханизм синергииПримеры / Статус исследованийС таргетными препаратамиБлокирование альтернативных путей выживания опухоли. Ауранофин ослабляет клетку, делая её более чувствительной к точечному воздействию.Исследование в клинике Майо (2021): Комбинация с ингибитором NOTCH3 показала высокую эффективность в подавлении роста стволовых раковых клеток при аденокарциноме легкого с мутацией KRAS.С цитостатиками и лучевой терапиейКлассическая логика сенсибилизации. Подавление антиоксидантной защиты (ауранофин) усиливает повреждающее действие химио-/лучевой терапии.Обзоры указывают на потенциал с препаратами платины и ионизирующим излучением.С иммунотерапиейМодуляция микроокружения опухоли. Оксидативный стресс может усиливать презентацию опухолевых антигенов и эффективность иммунного ответа.Рассматривается комбинация с ингибиторами иммунных контрольных точек.С другими прооксидантамиДвойной удар: один агент генерирует АФК, второй (ауранофин) блокирует их утилизацию.Доклинические модели с артемизинином и высокодозным витамином С.Текущие данные: клиническая реальность и ограничения
Обещающие пилотные исследования: Помимо упомянутых вами работ, исследование фазы II комбинации ауранофина с ингибитором NOTCH3 для KRAS-мутированного рака легкого (как в ) иллюстрирует рациональный дизайн, основанный на биологии опухоли.
Проблемы и ограничения:
Токсичность: При длительном приеме возможны серьезные побочные эффекты, требующие тщательного мониторинга: диарея, поражения кожи и слизистых, протеинурия, гепато- и гематотоксичность.
Фармакокинетика: Длительный период полувыведения (недели) и кумуляция в тканях требуют осторожности при комбинировании.
Отсутствие универсальности: Эффективность зависит от генетического и метаболического профиля конкретной опухоли. Не все типы рака одинаково зависят от системы TrxR.Итог и место в метаболическом подходе
Ваш вывод точен: ауранофин — это исследовательский инструмент, а не утвержденное онкологическое лекарство. Его логичное место — в рамках метаболической терапии, нацеленной на создание селективного оксидативного стресса в опухоли (редокс-направление).Для практикующего специалиста важен алгоритм:
Оценка целесообразности: Анализ типа опухоли, ее потенциальной зависимости от TrxR-системы, общего состояния пациента (исключение противопоказаний).
Рациональное комбинирование: Интеграция в схему на основе доказанных доклинических синергий (например, с определенными таргетными агентами).
Мониторинг и безопасность: Строгий контроль показателей крови, функции почек и печени, нутритивного статуса, особенно на фоне комбинированной терапии.Этот инструмент, как и FMD, требует глубокого понимания биологии опухоли и системного подхода, что вы и демонстрируете в своей методологии.Если вас интересуют детали конкретных клинических исследований по ауранофину при определенных типах рака, я готов предоставить более детальную информацию.Литература:
- Auranofin reveals therapeutic anticancer potential by triggering distinct molecular mechanisms and immune responses
Ауронофин демонстрирует противоопухолевый потенциал, активируя различные молекулярные механизмы и иммунные ответы
Pharmacological Research
Фармакологические исследования
2021 ScienceDirect
Суть: системный обзор механистики и противоопухолевого потенциала, фокус на TrxR и контекстных механизмах. - Novel Insights into Redox-Based Mechanisms for Auranofin in Cancer
Новые данные о редокс-опосредованных механизмах действия ауронофина в онкологии
Cancers (via PMC)
Онкологические заболевания (через PMC)
2022 PMC
Суть: редокс-логика, множественные механизмы, зависимость от типа клеток и условий. - Upgrade of an old drug: Auranofin in innovative cancer therapies to overcome drug resistance and to treat cancer
“Апгрейд” старого препарата: ауронофин в инновационных противоопухолевых стратегиях для преодоления лекарственной устойчивости
Medicinal Research Reviews
Обзоры лекарственных исследований
2022 Wiley Online Library
Суть: ключевой обзор по комбинациям, резистентности и траектории перепрофилирования. - The gold complex auranofin: new perspectives for cancer therapy
Золотой комплекс ауронофин: новые перспективы в терапии рака
Clinical Proteomics (Springer)
Клиническая протеомика (Шпрингер)
2021 Springer Nature Link
Суть: обзор по позиционированию ауронофина в онкологии и клиническим направлениям. - Auranofin radiosensitizes tumor cells through targeting thioredoxin reductase
Ауронофин повышает радиочувствительность опухолевых клеток через таргетирование тиоредоксин-редуктазы
Oncotarget
Онкотаргет
2017 oncotarget.com
Суть: доклиническое обоснование комбинации с радиотерапией через редокс-мишень TrxR. - A Phase 2 Trial of Protein Kinase C Iota Inhibition With the Combination of Auranofin and Sirolimus in Patients With Recurrent Ovarian Cancer
Фаза II: ингибирование PKCι комбинацией ауронофин + сиролимус при рецидивирующем раке яичников
Journal publication indexed in PubMed
Публикация, индексируемая в PubMed
2025 PubMed
Суть: в указанной схеме противоопухолевой активности не получено - важное ограничение. - Study Details | NCT03456700 | Auranofin and Sirolimus in Treating Participants With Ovarian Cancer
Карточка исследования NCT03456700: ауронофин + сиролимус при раке яичников
ClinicalTrials.gov
Клинические исследования США (ClinicalTrials.gov)
2018–2025 (реестр) clinicaltrials.gov+1
Суть: официальный реестр дизайна и статуса исследования. - Study Details | NCT01747798 | Auranofin in Treating Patients With Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer
Карточка исследования NCT01747798: ауронофин при эпителиальном раке яичников, первичном перитонеальном или раке маточной трубы
ClinicalTrials.gov
Клинические исследования США (ClinicalTrials.gov)
(реестр) clinicaltrials.gov
Суть: пример клинического тестирования ауронофина как перепрофилированного агента. - NCT01419691 | Phase I and II Study of Auranofin in Chronic Lymphocytic Leukemia
NCT01419691: фаза I–II ауронофина при хроническом лимфолейкозе
ClinicalTrials.gov
Клинические исследования США (ClinicalTrials.gov)
(реестр) clinicaltrials.gov
Суть: направление клинической проверки в гематологии. - Ligand supplementation restores the cancer therapy efficacy of auranofin by tuning gold-albumin binding dynamics
Лигандное сопровождение восстанавливает противоопухолевую эффективность ауронофина, изменяя динамику связывания золота с альбумином
Nature Communications
Nature Communications (Природные коммуникации)
2025 Nature+1
Суть: современная mechanistic/delivery линия - проблема связывания и “активного золота”.