Результаты исследования опубликованы в Journal of Clinical Investigation (JCI).
Статины широко применяются для снижения уровня холестерина, однако некоторые пациенты прекращают их прием из-за мышечной боли, слабости и хронической усталости. Несмотря на десятилетия использования этих препаратов, причины таких побочных эффектов оставались неясными.
В новой работе исследователи показали, что по крайней мере у части пациентов проблема может возникать из-за «побочного» связывания статинов с рианодиновым рецептором. Этот ключевой белок мышечных клеток регулирует движение ионов кальция.
Используя криоэлектронную микроскопию, ученые детально проследили, как препарат симвастатин взаимодействует с этим рецептором и фактически приоткрывает кальциевый канал. Результаты показали, что кальций начинает неконтролируемо проникать внутрь клеток. Такая утечка может напрямую ослаблять мышцы или запускать ферменты, разрушающие мышечную ткань, что и приводит к боли и слабости.
По словам авторов, этот механизм вряд ли объясняет все случаи статиновой миопатии, но даже если он характерен для небольшой доли пациентов, речь идет о миллионах людей.
Эксперименты на мышах показали, что утечку кальция, вызванную статинами, можно устранить с помощью экспериментального препарата, ранее разработанного для других заболеваний, связанных с нарушением кальциевого обмена. Сейчас такие препараты проходят испытания у людей с редкими мышечными патологиями.