Более 20 лет назад было проведено клиническое исследование действия терапевтической противораковой вакцины, в котором участвовала небольшая группа женщин с раком молочной железы на поздней стадии. Недавно это давнее исследование получило новое продолжение
Рак молочной железы (РМЖ) – самое распространенное онкологическое заболевание и основная причина смертности женщин от рака в мире. Некоторые типы РМЖ хорошо поддаются терапии, другие в большой части случаев смертельны, особенно на поздних стадиях. Но вот поразительный факт: участницы эксперимента по введению терапевтической противораковой вакцины, у которых на момент исследования диагностировалась метастатическая стадия РМЖ, спустя два десятилетия все еще живы!
Ученые из Duke Health, подразделения Медицинской школы Университета Дьюка (США), утверждают, что такая выживаемость практически не имеет прецедентов у пациентов с на поздней стадии РМЖ.
Изучив особенности работы иммунной системы у этих женщин, исследователи обнаружили в их организме долгоживущие иммунные клетки, распознающие рак, которые несли белковый маркер CD27. Этот мембранный белок из надсемейства рецептора факторов некроза опухоли, имеющийся у большинства Т-лимфоцитов (Т-клеток) и NK-клеток (натуральных киллеров), способствует активации этих иммунных клеток, включая и те, что распознают и борются с опухолевыми клетками.
Ученые задались вопросом: может ли воздействие на CD27 усиливать противоопухолевый Т-клеточный ответ и повысить эффективность противораковых вакцин? Чтобы ответить на него, исследователи провели эксперименты на разных мышиных моделях рака человека.
Экспериментальные животные получали «вакцину», точнее – препарат моноклональных антител против белка HER2. Этот рецепторный белок часто присутствует на поверхности опухолевых клеток, включая клетки РМЖ, и препараты антител против него используют в противораковой терапии. Часть мышей дополнительно получали стимулирующие антитела, которые связываются с белком CD27. Результаты говорят сами за себя: почти у 40% (!) мышей, получавших комбинированную терапию, наблюдалась полная регрессия опухоли, тогда как у остальных эта доля составляла 6%.
Как выяснилось, стимулирующие антитела к CD27 активируют несущие этот белок CD4+ Т-клетки (Т-хелперы) – считается, что эти «помощники» участвуют в регулировании работы других клеток иммунной системы. Этот тип Т-лимфоцитов редко фигурирует в исследованиях, связанных с терапией рака: обычно внимание ученых приковано к другим – цитотоксическим CD8+ Т-клеткам (Т-киллерам).
Полученные данные свидетельствуют, что Т-хелперы – это не просто вспомогательные элементы. Похоже, что они не только стимулируют долговременную иммунную память и помогают другим иммунным клеткам лучше выполнять свои функции, но и сами по себе необходимы для эффективного противоопухолевого ответа.
Когда же экспериментаторы ввели мышам еще одно стимулирующее антитело, способствующее активации Т-киллеров, то частота отторжения опухоли у них возросла почти до 90%.
Исследователи также обнаружили, что для достижения длительного эффекта стимулирующие антитела к белку CD27 достаточно ввести однократно, одновременно с вакциной. Это говорит о возможности комбинирование нового метода онкотерапии с уже существующими.
Фото: https://easy-peasy.ai
Публикации по теме:
Иммунотерапия рака, или как обучить иммунитет команде «фас!»
Во власти опухоли: почему метастазы так трудно остановить?