Для синтеза молекул ученые применяют исследования в сфере лесохимии. Разработки уже показали более высокую эффективность по сравнению с аптечными препаратами.
Как пояснил старший научный сотрудник Института химии Коми НЦ УрО РАН Денис Судариков, грибки постепенно вырабатывают резистентность к широко используемым противогрибковым препаратам, то есть становятся более устойчивыми. Так, 20% штаммов уже «не берет» самый распространенный флуконазол. В таких случаях применяют более сильные лекарства, но они и токсичнее. Из-за этого ученым постоянно приходится искать новые вещества для борьбы.
Многие противогрибковые препараты действуют на определенные ферменты внутри патогена. Одной из ключевых мишеней является ланостерол-14α-деметилаза (ЛДМ). Он используется в синтезе эргостерола, который стабилизирует липидный бислой в мембране клетки у грибков и регулирует ее текучесть. То есть от эргостерола напрямую зависит целостность оболочки. У млекопитающих, к слову, роль эргостерола выполняет холестерин. Если фермент ЛДМ блокировать, не будет и эргостерола, из-за чего мембрана начнет рваться. Именно такой механизм борьбы лежит в основе действия азолов, крупнейшего класса противогрибковых препаратов.
Одним из направлений деятельности института являются исследования в области лесохимии, так что многие специалисты занимаются терпенами, веществами, которые есть в хвое и и эфирных маслах. Эргостерол — это тритерпен. Поэтому ученые взяли за основу известные аптечные азолы и соединили их с монотерпенами, тем самым увеличив сродство нового вещества и фермента ЛДМ. Благодаря этому молекулы лучше крепятся к ферменту и эффективнее его блокируют.
Специалисты сейчас ищут самое активное вещество. Исследования идут уже пятый год, но в 2025-м ученые также получили грант на разработку новых молекул. В этом году научные сотрудники уже опубликовали статью о синтезе 14 веществ, которые действуют на дрожжевые грибки, например, кандиды, вызывающие кандидоз. Вещества сейчас проходят испытания в Казани на соматических клетках млекопитающих, чтобы оценить их токсичность. Эти эксперименты помогут выбрать разработку, которая наиболее эффективна и наименее опасна. Результаты ожидаются в 2026-м. Тем не менее ученые уже видят in vitro, то есть «в пробирке», что их вещества более активные, чем сегодняшние аптечные лекарства: флуконазол, итраконазол, кетоконазол.
Дальше ученым надо искать компании-инвесторов, занимающихся исследованиями in vivo, то есть на живых организмах. Обычно путь «от колбы» до аптечного препарата занимает примерно 15 лет. Правда, условий для таких экспериментов с патогенами в Сыктывкаре пока что нет, добавил Денис Судариков. В таком случае практические эксперименты будут проводиться в крупных городах страны, а «мозговой» теоретический центр останется в Коми.