Новое исследование обнаружило, что повышенный уровень бактерии Fusobacterium nucleatum в полости рта значимо связан с более тяжёлой инвалидизацией при рассеянном склерозе. Это открывает новое направление в понимании болезни и потенциальные пути для улучшения качества жизни пациентов.
Рассеянный склероз (РС) — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует миелиновую оболочку нервных волокон центральной нервной системы. Хотя роль кишечного микробиома в развитии РС изучается давно, новые данные указывают на не менее важное значение второй по величине микробной экосистемы организма — орального микробиома.
Свежее исследование, опубликованное в Scientific Reports японскими учёными, показывает, что дисбаланс бактерий в полости рта, в частности избыток Fusobacterium nucleatum, может быть независимым фактором, связанным с тяжестью течения болезни.
Ключевые выводы исследования
Если кратко, то вот что удалось выяснить ученым:
· Прямая связь с инвалидизацией: У пациентов с высоким относительным содержанием F. nucleatum в 61.5% случаев наблюдались значимые нарушения (оценка по шкале EDSS ≥ 4), тогда как при низком уровне бактерии — только в 18.6% случаев.
· Специфичность бактерии: Связь с тяжестью симптомов была выявлена только для F. nucleatum среди четырёх исследуемых пародонтальных патогенов.
· Усиление эффекта: Наиболее высокая степень инвалидизации (медианный балл EDSS=6.0) наблюдалась у пациентов с высоким уровнем F. nucleatum в сочетании с другими патогенами.
· Независимый фактор: Связь оставалась статистически значимой даже после поправки на другие факторы, такие как возраст и длительность болезни.
Методология и детали открытия
В исследовании приняли участие 98 пациентов с демиелинизирующими заболеваниями, включая 56 человек с рассеянным склерозом. Учёные собрали образцы налёта с поверхности языка и с помощью количественной ПЦР измерили уровень четырёх пародонтальных патогенов:
· Fusobacterium nucleatum
· Porphyromonas gingivalis
· Prevotella intermedia
· Treponema denticola
«Высоким относительным содержанием» считался уровень бактерий, превышающий 75-й перцентиль от общего количества бактерий в образце. Тяжесть заболевания оценивалась по расширенной шкале оценки инвалидизации (EDSS), где балл от 0 означает отсутствие нарушений, а 10 — смерть от РС.
Главный результат: Только для F. nucleatum была выявлена чёткая ассоциация. В группе РС пациенты с высоким содержанием этой бактерии имели в 10 раз более высокие шансы на наличие значительной инвалидизации (EDSS ≥ 4) по сравнению с теми, у кого уровень был низким.
Механизмы влияния: как бактерии изо рта могут влиять на мозг?
Fusobacterium nucleatum — это не просто маркер. Это условно-патогенная бактерия с серьёзным разрушительным потенциалом. Вот основные гипотезы, объясняющие её возможную роль при РС:
1. Системное воспаление. F. nucleatum является ключевым патогеном при пародонтите. Хроническое воспаление дёсен приводит к постоянному выбросу в кровь провоспалительных цитокинов (например, IL-1β, IL-6, TNF-α), которые могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и усиливать нейровоспаление, характерное для РС.
2. Прямое распространение и нарушение барьеров. Бактерии из очага воспаления в полости рта могут попадать в системный кровоток (транзиторная бактериемия), особенно при жевании или стоматологических процедурах. F. nucleatum обладает уникальным фактором вирулентности — белком FadA, который связывается с кадгерином на клетках сосудов, повышая проницаемость эндотелия и потенциально способствуя проникновению бактерий и воспалительных агентов в нервную ткань.
3. Нарушение иммунной регуляции. Микробиом в норме помогает «обучать» и регулировать иммунную систему. Дисбиоз, характеризующийся доминированием провоспалительных бактерий, таких как F. nucleatum, может смещать иммунный ответ в сторону аутоагрессии, что лежит в основе РС.
4. Ось «рот-кишечник-мозг». Бактерии из полости рта, включая F. nucleatum, постоянно проглатываются со слюной. При определённых условиях они могут колонизировать кишечник, изменяя состав его микробиоты и усиливая системное воспаление, что опосредованно влияет на течение РС.
Более широкая картина: оральный дисбиоз при РС
Японское исследование — не единственное, указывающее на связь. Работа учёных из Университета Айовы, опубликованная в 2025 году, провела масштабный метагеномный и метаболомный анализ слюны пациентов с РС. Были обнаружены системные изменения:
· Утрата полезных симбионтов: Значительное сокращение «ранних колонизаторов» — родов Streptococcus и Actinomyces, которые формируют основу здоровой микрофлоры и обладают противовоспалительными свойствами.
· Обогащение патогенами: Помимо F. nucleatum, у пациентов с РС повышены уровни Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia и других видов, ассоциированных с воспалением.
· Нарушение метаболизма: Выявлено снижение уровня гипотаурина — важной молекулы, защищающей клетки от окислительного стресса и поддерживающей здоровье нервной системы. Также была снижена активность метаболических путей, ответственных за детоксикацию.
· Разрушение микробных сообществ: С помощью машинного обучения учёные выявили, что у здоровых людей существуют стабильные, слаженные сообщества бактерий. У пациентов с РС пять из этих ключевых микробных сообществ оказались утрачены.
Эти данные показывают, что дисбиоз при РС — это не просто увеличение одного патогена, а глобальный сбой сложной экосистемы.
Практическое значение и взгляд в будуще
Текущие исследования носят наблюдательный характер и не доказывают причинно-следственную связь. Однако они открывают несколько многообещающих направлений:
· Новые биомаркеры. Анализ слюны на F. nucleatum и другие маркеры дисбиоза может стать простым, неинвазивным и дешёвым способом мониторинга активности заболевания или прогнозирования его течения.
· Цель для терапии. Если дальнейшие исследования подтвердят причинную роль бактерии, станет возможной разработка таргетных методов лечения: от специфических антибиотиков и пробиотиков до вакцин, нацеленных на F. nucleatum.
· Важность стоматологического здоровья. Полученные данные служат мощным напоминанием для пациентов с РС и их врачей о критической важности тщательной гигиены полости рта, регулярного наблюдения у стоматолога и своевременного лечения пародонтита как части комплексного управления заболеванием.
Открытие связи между оральным патогеном и течением рассеянного склероза подчёркивает сложность этого заболевания и взаимосвязанность различных систем организма. Забота о здоровье полости рта может оказаться одним из новых, ранее недооценённых, способов влияния на качество жизни при РС.
#рассеянныйсклероз #микробиом #здоровьеполостирта #нейронаука #медицинскиеисследования #Fusobacterium #пародонтит #биомаркеры #неврология