Почему среди всех ТЦА (ОКР исключение, тут кломипрамин) — всем рекомендую имипрамин

Почему среди всех ТЦА (ОКР исключение, тут кломипрамин) — всем рекомендую имипрамин. Почему не из ИМАО тем, кто хотят эффективный антидепрессант я рекомендую имипрамин.Ю рекомендую имипрамин. Меня, конечно, он не впечатлил. Но когда есть клин. исследования при БАР с эффективностью даже с литием чуть выше плацебо в сравнение с транилом, который дает недалкий от ЭСТ результат, то что тут сделаешь. Биполярная и монополярная депрессия совершенно разные вещи. Даже если наблюдает схожие симптомы. то для чисто монополярных вариантов, это не только среди ИОЗ, но и среди ТЦА без конкурентов..

Я тут потихоньку кое-какие аспекты химии изучаю, конечно не думаю что у меня в ближайшее время хватит мозгов на некоторые сложнее препараты. Но скажем те ТЦА объяснить не так трудно, имипрамин рулит не потому что самый сильный ИОЗС, а потому что смешанный ce,cnhfn Ы1 (competive транспортер ингибитор).. И если у завершенных ингибиторов свои тонкости, типа значительного снижения высвобождение вновь синтезированного серотонина, поэтому и нужна как минимум такая лошадинная блокада в 80%, то при завершенной блокаде хватает и раза в 2 меньше. То есть имипрамин за счет S1 сайта завершенный? То у незавершенных S2 сайта(понятно конечно что без аффините к VMAT и taar1 там нет такого значительного высвободения). Только если бы S2 сайт была не фишка ТЦА, а хреноСИОЗС, и апатии такого жесткой не было, ибо S2 сайт серотонина незавершенно блокирует DAT. Ибо тирозиновая структура. Но это пол винка, при примерно одинаком аффините с тем же нортриптилином дезипрамин его на лопатки ложит, Так как по факту в случаи при ингибирование транспортеров, повышается компенсаторно их экспрессия, а дезипрамин единственный ИОЗН который, конкретно снижает экспрессию NET. А так же в силу фенилаланиновой структуры и казалось бы многим считающими негативным побочным эффектом ТЦА наf Na+ каналы. Что повышает высвобождение из=за аллостерических механизмов блокады норадреналина и дофамина. В ЦНС все сложнее чем можно представить. Норадреналиновый захват, ЭТО единственный захват, где завершенная блокада NET не имеет негативного высвобождения релизами. Остается удивиться, как собранные лекарства их экспериментов без сложных синтезов типа транила, имеющих competive аффинитет к NET меньше 100 nM (что не влияет на высвбождение норадреналина от активации taat1 и VMAT2). А потом еще вдобавок эта молекула имеет аффинитет к DAT./SERT меньше 1000. Клиническим блоком там и не пахнет, но этого за глаза чтобы нивелировать, так повышает экспрессию этих транспортеров, типичный для релизеров эффект сокращения количество транспортеров. А все потому что для проникновение тех же психостимуляторов требуется свободный дофаминовый/серотониновый транспортер Я думаю потому что если дофамин и серотонин синтезируется ферментом AADC,

и и чтобы упаковать норадреналин в VMAT нужен рост дофамина, а типичное преобладание норадреналина над дофамином связано с тем, что у мозга свои ограничители, и он старается дофамин ресинтезировать в норадреналин. А то что транил толерится сильнее чем декстроамфетамин и декстаметаамф, связано с тем что в полноценных релизинг дозах, на нем происходит хроническая высокая блокада МАо-А, при том по-идеи то и за короткой кинетики толер наоборот должен быть минимальный. По-сути, разница д-амфа от д=метаамфа, что метаамф в 10 раз сильнее амфа обратимо блокирует МАО-А, и даже переорально достигает максимальной концентрации быстро, просто транил это не психостимулятор, это антидепрессант. В минимальных психостим 40-60 мг/сут лозах, достигая 90% и более стабильной блокады МАо-А, из-за чего релизинг эффект очень мягкий, Потому что важен только уровень общий повышения нейромедиаторов,, в случаи транила, он происходит очень плавно. А не ТОЛЬКО сила повышения, но и скорость влияет.. Конечно меньше чем у кокаина, где за 15 минут нужо 80% блокирования DAT, нл все равно не думаете, что у рецепторов нет феномена быстрой адаптации, разница просто между стимуляцией/сильной стимуляцией рецептора и условного "выебать во все щели", что все рстхостим сигнальные пути запутились значительны.