Нобелевская премия по медицине 2025:
значение для рассеянного склероза
Часть 5 — Периферическая иммунологическая толерантность
Механизм контроля «свой-чужой» не исчерпывается центральной иммунологической толерантностью.
🟣В нашем организме предусмотрен второй уровень проверки Т-клеточных рецепторов, даже если Т-лимфоциты прошли проверку в тимусе. И вот за такую «периферическую иммунологическую толерантность» отвечают Т-регуляторные клетки.
🟣Если Т-лимфоцит все-таки распознал свой собственный нормальный белок или другой антиген своего собственного организма, то Т-регуляторные клетки быстро выбрасывают специальные вещества, которые подавляют, обездвиживают такой неправильный лимфоцит, а затем включают в нем, в этом неправильном лимфоците механизм самоуничтожения.
🟡В 80-х годах японский ученый Sakaguchi удалял тимус у новорожденных мышей (выключал механизм центральной иммунологической толерантности), после чего у них спонтанно развивались аутоиммунные заболевания.
👉Он обнаружил, что болезнь можно предотвратить, если ввести Т-клетки от здоровых мышей. Таким образом, стало очевидно, что сами Т-клетки (CD4+ клетки) способны регулировать иммунный ответ.
🔹Впоследствии исследования ученого показали, что эти свойства присущи не всем, а только специфическим популяциям Т-клеток, несущим маркер CD25, а именно, Т-регуляторным клеткам.
По научному они именуются так: CD4+CD25+ Т-хелперныерегуляторные клетки и CD8+CD25+ Т-киллерныерегуляторные клетки.
👉У генетически модифицированных мышей, с отсутствием маркера CD25, развивались различные аутоиммунные заболевания. Но что такое Т-регуляторные клетки и как Т-клетки превращаются в них? – оставалось непонятным.
🔹Mary Brunkow и Fred Ramsdell, также ставшие лауреатами Нобелевской премии, вместе с коллегами, обнаружили белок Foxp3, который запускает превращение Т-клеток в регуляторные. Это фактор транскрипции – т.е. белок, который связывается с ДНК и изменяет экспрессию генов, в частности, белка CD25. Ученые вывели линию мышей, у которых отсутствовал этот белок. Мыши погибали через 2-4 недели после рождения от т.н. «цинготной» болезни – тяжелой формы аутоиммунного заболевания. 👉Ген, кодирующий белок Foxp3, находится на Х-хромосоме, и болезнь чаще развивалась у самцов, т.к. у них имеласьтолько одна Х-хромосома с отсутствующим геном. Высокий уровень экспрессии этого гена обнаружен у здоровых животных в тимусе и селезенке. Введение гена Foxp3 в яйцеклетку позволило предотвратить развитие цинготной болезни, что подтвердило функциональное значение этого гена в предотвращении аутоиммунного заболевания.
👉У человека также имеется этот ген, и его мутация вызывает тяжелое аутоиммунное заболевание IPEX(человеческий Х-сцепленный сахарный диабет, энтеропатияи эндокринологический синдром), обычно вызывающее летальный исход в младенчестве, а также ряд других редких аутоиммунных заболеваний.
🔹Впоследствии Sakaguchi вводил ген Foxp3 в Т-клетки, что вызывало изменения свойств этих клеток, аналогичное естественному образованию Т-регуляторных клеток. Таким образом, круг замкнулся: удалось доказать не только наличие определенного типа Т-клеток Treg, но и открыть механизм их появления, формирования из пула Т-клеток. Более того, дальнейшие исследования клеточной биологии показали, что Т-регуляторные лимфоциты уже сами связываются с антиген-презентирующими клетками, что приводит к синтезу ряда веществ, «тормозящих» иммунный ответ. То есть они как бы сдерживают активность иммунитета, чтобы он во время борьбы с чужеродными агентами не повредил собственный организм.
🟣Сайт МЦРС 📲 https://clck.ru/32R2di
——————
📍г. Москва, Скарятинский переулок, д. 7
👉Ежедневно, c 9:00 до 19:00
What’s app +7 985 904-22-43
