На фоне обновленных условий задачи, мы решили пойти по пути новых наук, а именно - генетики.
Люди, которые тщательно планируют беременность и в целом интересуются вариантами решения проблем, уже представляют, что может дать генетический анализ, в нашем случае, мы делали полногеномное секвенирование в 2023 году (что тоже была та еще эпопея без реактивов на фоне санкций и неадеквата со стороны тех, кто нас отправил).
В результате был выявлен один «условно безвредный», на тот момент, ген. А именно, KDM6B. Почему условно безвредный?
Потому что тогда основной показатель присутствия KDM6B-синдрома (о нем расскажу чуть ниже подробно) предполагал, что человек должен обладать дисморфическими чертами лица. Филя, который объективно (а не по родительскому мнению) красавчик в эту категорию не попадал и мы успешно списали это со счетов.
Так что же известно об этом KDM6B-синдроме к концу 2025 года?
Во-первых, цифры: выявлен только в конце 10х и описан примерно у ~90 людей на ноябрь 2024 года ВО ВСЕМ МИРЕ. Них** себе! хочется сказать в этот момент, НО надо понимать:
Выявить его можно только во время полногеномного секвенирования, анализ редкий и дорогой. Поэтому, 99,99% случаев в мире просто не выявлены.
Для сравнения: людей с синдромом Дауна ~6 миллионов в мире. Людей с синдромом Ангельмана ~500,000. А с KDM6B-синдромом описано всего ~90.
Это примерно как найти одного конкретного человека в населении всей России. Или как найти иголку в стоге сена размером с Москву.
Во-вторых, картина, которую рисует этот синдром:
Аутизм:
• 60% пациентов
• Спектр: от лёгкого до тяжёлого
Эпилепсия:
• 20-30% пациентов
• Обычно поддаётся лечению АЭП (не фармакорезистентная)
СДВГ/поведение:
• 60% пациентов
• Агрессия, импульсивность
Никого не напоминает?
С СДВГ тут интересная тема. В исследованиях на мышах с дефицитом KDM6B (нокаут гена, а не подсадка) наблюдались СДВГ-подобные симптомы (гиперактивность, импульсивность). Когда мышам давали метилфенидат, симптомы уменьшались. К слову, метилфенидат - стимулятор из 2ой группы наркотиков по законодательству РФ (на одной полке с морфием и ЛСД), но «за бугром» применяется повсеместно в низких дозировках с 6ти лет. И были хорошие результаты коррекции СДВГ у мышей (господи, пишу и смеюсь). Окей, Google. Где взять заморские стимуляторы? (Кстати, напишите, стали бы вы корректировать поведение ребенка с сильным СДВГ таким образом?)
В-третьих, мутация обозначена как de novo. То есть ни я, ни Мария Михайловна не являемся носителем этого гена.
Так почему мы вернулись к этому гену спустя 2 года?
Когда делали генетику в 2023-м, у Фили был РАС + СДВГ. Вариант KDM6B классифицировали как VUS (вариант неопределённой значимости), то есть “хз, патогенный или нет, данных мало”. И мы закрыли тему.
Но в ноябре 2025-го дебютировала эпилепсия. И тут я полез перечитывать литературу — а там свежие исследования 2023-2024 годов показывают: у 20-30% пациентов с KDM6B есть эпилепсия. То есть то, что у Фили, — это полный фенотип синдрома: РАС + СДВГ + эпилепсия + агрессия.
Теперь вариант нужно переоценить — с учётом новых данных он, скорее всего, патогенный, а не VUS. Вот почему я сейчас бьюсь с лабораторией за реанализ. Про «бьюсь» поясню чуть ниже.
Из позитивных моментов (их надо искать всегда):
Еще лет 5-10 и полногеномное секвенирование приравняют к анализу крови (думаю, не в РФ), сделают обязательным при РАС и будет таких случаев больше, а значит - медицина будет смотреть сюда более пристально. Да, с этим геном не все так просто, он отвечает за сотню других, и коррекция его может вызвать неопределенные последствия. Но не стоит забывать, что всего лишь 100 лет назад открыли пенициллин, который радикально снизил смертность и до сих пор является базой в мире антибиотиков.
К чему я это все? И что дают мне эти знания?
Глобально, от них, конечно же, не легче. Гораздо круче знать о том, что можешь исправить. Но каждый такой выявленный случай приближает нас к разгадке причины появления РАС и компании.
Подытожив, хочу сказать, что еще может дать полногеномное исследование и за что я сейчас бьюсь с лабораторией.
- Реанализ. Ген может быть не один, а ваши данные нужно сдать всего раз в жизни
- Фармакогенетический паспорт на восприимчивость к лекарствам, которые прописали.
Что даст фармакогенетический паспорт?
1. Подбор антиэпилептиков: Филя сейчас на ламотриджине. Но есть гены (CYP2C9, UGT1A4), которые влияют на то, как быстро организм расщепляет это лекарство. Если расщепляет слишком быстро — нужна большая доза. Слишком медленно — риск побочек. Без анализа — подбор вслепую.
2. Подбор препаратов для СДВГ: Гуанфацин даёт “умеренный эффект”. Возможно, есть генетические причины, почему он не работает на полную. Можно проверить гены ADRA2A, SLC6A3 — они показывают, какие препараты будут эффективнее.
3. Избежать опасных препаратов: Есть ген HLA-B*1502 — если он есть, карбамазепин (другой АЭП) может вызвать синдром Стивенса-Джонсона (кожа слезает, смертельно опасно). Лучше узнать ДО, чем после.
По сути, это инструкция: “какие таблетки подойдут твоему ребёнку, а какие — нет”.
На сегодня, лаборатория не дает мне нормального ответа, сделают ли они этот паспорт. То ли лыжи не едут, то ли я…
Задаю им вопросы, отвечают через одно место.
Что дальше?
- Реанализ генома - переоценка варианта KDM6B + поиск других генов (может, не один).
- Фармакогенетический паспорт - чтобы подбирать лекарства не вслепую, а по генетике.
- МРТ 3 Тесла с эпипротоколом (толщина срезов 0.6 мм) - чтобы исключить мелкие изменения мозга, которые не видны на обычном МРТ.
- Повторное видео-ЭЭГ через 3 месяца - проверить, снижается ли эпиактивность на ламотриджине.
Пока эпилепсия под контролем (приступов больше не было), но индекс эпиактивности в августе во сне был 45-55% — это много. Задача: снизить его до <20%, чтобы мозг мог нормально развиваться.
P.S. Если вы дочитали до конца - спасибо. Я знаю, что это тяжёлый текст. Но для меня важно делиться этим, потому что:
1. Может быть, кто-то из вас в похожей ситуации и это даст вам зацепку.
2. Может быть, кто-то из вас врач или генетик, и вы скажете: “Эй, а вы знаете про Х? Попробуйте!”
3. А может, просто станет понятнее, почему мы иногда пропадаем, не отвечаем, отменяем встречи.
Мы здесь, мы в порядке, мы действуем. И Филя — красавчик. Не только по нашему мнению :)