Аннотация
Саркопения является системным маркером метаболической декомпенсации и одним из ключевых факторов, определяющих эффективность и переносимость противоопухолевой, фармакологической и метаболической терапии. Мышечная ткань играет центральную роль в управлении энергетическим обменом, буферизации аминокислот, регуляции глюкозы, синтезе митохондриальных белков и поддержании устойчивости к метаболическому стрессу. В условиях онкологического заболевания развитие саркопении резко снижает ответ на лечение, усиливает токсичность и ограничивает терапевтическое окно. В данной статье рассмотрены подходы к оценке саркопении, механизмы её влияния на метаболический фенотип опухоли и организма, а также рекомендации по интеграции диагностики саркопении в метаболические протоколы.
Введение
Онкологическое заболевание сопровождается выраженными метаболическими перестройками, включающими гиперкатаболизм, нарушение межтканевого взаимодействия, изменение энергетической эффективности и реорганизацию гипоксического ответа. Наиболее чувствительным к этим изменениям является скелетная мускулатура, которая функционирует как главный резервуар аминокислот, источник митохондриального биогенеза и ключевой орган системного энергетического обмена.
Саркопения, определяемая как потеря мышечной массы и функции, по своей природе является не только механическим уменьшением ткани, но и отражением глубокой метаболической несостоятельности организма. Для метаболической терапии опухолей (таргетинг гликолиза, TCA-цикла, митохондриального переноса электронов, NAD+-зависимых путей, аминокислотного метаболизма) исходный статус мышечной ткани становится критическим параметром, который должен учитываться наравне с молекулярными характеристиками опухоли.
Метаболическая роль скелетной мышцы
1. Регуляция глюкозного обмена
Скелетная мышца утилизирует до 70 процентов постпрандиальной глюкозы. Снижение массы мышцы:
- ухудшает чувствительность к инсулину,
- усиливает гипергликемию,
- создаёт предпосылки для усиления гликолиза в опухоли,
- ухудшает контроль энергетических потоков.
В условиях метаболической терапии (ингибиторы PDK, DCA, кетогенная диета, модуляторы AMPK) нарушение глюкозного клиренса значительно снижает эффективность вмешательств.
2. Буфер аминокислот
Мышечная ткань обеспечивает пул аминокислот для иммунной системы, печени и других органов. При саркопении:
- усиливается распад белка,
- нарушается глутамин-трофика лимфоцитов,
- снижается эффективность антиоксидантных систем,
- ухудшается переносимость терапии (включая DCA, метформин, ингибиторы глутамина, кетогенные стратегии).
3. Митохондриальный резерв
Скелетная мышца является основным местом митохондриального биогенеза. Саркопения снижает:
- плотность митохондрий,
- способность к окислению жирных кислот,
- реакцию на метаболические терапевтические стимулы (DCA, МС, коферменты, AMPK-индуцирующие препараты).
Саркопения и прогноз метаболической терапии
1. Снижение переносимости лечения
Пациенты с саркопенией демонстрируют:
- более высокую токсичность от метаболических препаратов (DCA, кетоны, МС),
- выраженные колебания глюкозы,
- усиление лактат-продукции,
- худший ответ на терапию, направленную на сдвиг метаболизма опухоли.
2. Ограничение терапевтического окна
Малый мышечный резерв ограничивает способность организма адаптироваться к:
- энергетическому дефициту,
- усиленному окислительному стрессу,
- изменениям в цикле Кребса,
- модуляции NAD+/NADH.
3. Нарушение иммунного ответа
Саркопения снижает активность Т-клеток, ухудшает функцию NK-клеток и нарушает метаболическую устойчивость иммунных клеток.
Это критично для схем, где применяются:
- DCA как модулятор PDH/PDK,
- ингибиторы глутамина,
- антиоксидантные протоколы,
- кетогенная терапия.
Методы диагностики саркопении
1. DXA
Золотой стандарт для оценки:
- мышечной массы конечностей (ALM),
- распределения жира,
- динамики потерь.
2. Биоимпеданс
Даёт оценку:
- скелетной массы,
- внутриклеточного и внеклеточного сектора.
Необходим для мониторинга динамики ежемесячно.
3. Функциональные тесты
- скорость ходьбы,
- сила сжатия кисти,
- тест вставания со стула.
4. Лабораторные маркеры
- альбумин,
- преальбумин,
- уровень креатинина при стабильной функции почек,
- CRP,
- IL-6.
Как учитывать саркопению при метаболической терапии
1. Коррекция энергетического статуса
- адекватное потребление белка
- поддержка мышечного анаболизма
- обеспечение аминокислотных буферов (левцин, глутамин при отсутствии противопоказаний, EAA)
2. Оптимизация глюкозного обмена
- контроль гликемии
- избегание агрессивного усиления окислительного стресса при выраженной саркопении
- корректировка доз метаболических препаратов, влияющих на гликолиз
3. Поддержка митохондрий
- коферменты (в исследовательском формате),
- физическая активность низкой интенсивности,
- питание с достаточной энергетической плотностью.
4. Интеграция данных DXA и функциональных тестов перед началом схемы
Необходимо фиксировать:
- базовую мышечную массу,
- скорость потери массы,
- силу и выносливость,
- уровень воспаления,
- чувствительность к инсулину.
Заключение
Саркопения является не просто уменьшением мышечной массы, а ключевым маркером системной метаболической недостаточности, которая резко снижает потенциал эффективности метаболической терапии. Диагностика, оценка функционального статуса и коррекция саркопении должны рассматриваться как обязательный этап подготовки пациента к метаболическим вмешательствам при онкологических заболеваниях. Интеграция данных DXA, биомпеданса, функциональных тестов и лабораторных маркеров позволяет оптимизировать терапевтические решения и минимизировать риски.
- Cruz-Jentoft A. J., et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis.
Перевод: Саркопения: европейский консенсус по определению и диагностике.
Journal: Age and Ageing
Перевод журнала: Старение и возраст
2010 - Fearon K., et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus.
Перевод: Определение и классификация раковой кахексии: международный консенсус.
Journal: The Lancet Oncology
Перевод журнала: Ланцет Онкология
2011 - Prado C. M., et al. Sarcopenia and physical function in patients with cancer.
Перевод: Саркопения и физическая функция у пациентов с раком.
Journal: Nature Reviews Clinical Oncology
Перевод журнала: Клиническая онкология. Обзоры Nature
2021 - Baracos V., et al. Body composition in patients with cancer: the role of sarcopenia.
Перевод: Состав тела у пациентов с раком: роль саркопении.
Journal: Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care
Перевод: Современное мнение о клиническом питании и метаболическом уходе
2018 - Cao L., Morley J. E. Sarcopenia is recognized as an independent condition by an ICD-10 code.
Перевод: Саркопения признана самостоятельным состоянием и имеет код ICD-10.
Journal: Journal of the American Medical Directors Association
Перевод: Журнал Американской ассоциации медицинских директоров
2016 - Shachar S. S., et al. The relationship between sarcopenia and chemotherapy toxicity.
Перевод: Связь саркопении и токсичности химиотерапии.
Journal: The Oncologist
Перевод журнала: Онколог
2017 - Lieffers J. R., et al. Sarcopenia and postoperative outcomes in cancer surgery.
Перевод: Саркопения и послеоперационные исходы при онкологических операциях.
Journal: Annals of Surgical Oncology
Перевод: Анналы онкологической хирургии
2012 - Evans W. J., et al. Cachexia: a new definition.
Перевод: Кахексия: новое определение.
Journal: Clinical Nutrition
Перевод: Клиническое питание
2008 - Narumi T., et al. Nutritional status and muscle mass predict prognosis in heart failure.
Перевод: Питательный статус и мышечная масса предсказывают прогноз при сердечной недостаточности.
Journal: European Journal of Clinical Nutrition
Перевод: Европейский журнал клинического питания
2015 - Dodson S., et al. Muscle mass predicts survival in cancer patients receiving chemotherapy.
Перевод: Мышечная масса предсказывает выживаемость у пациентов с раком, получающих химиотерапию.
Journal: Supportive Care in Cancer
Перевод: Поддерживающая терапия в онкологии
2016 - Brown J. C., et al. Energy balance and cancer prognosis: role of muscle mass.
Перевод: Энергетический баланс и прогноз при раке: роль мышечной массы.
Journal: Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention
Перевод: Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика
2014 - Antoun S., et al. Skeletal muscle density predicts prognosis in cancer patients.
Перевод: Плотность скелетных мышц предсказывает прогноз у пациентов с раком.
Journal: Clinical Nutrition
Перевод: Клиническое питание
2013 - Yoshida D., et al. Predictive value of muscle strength for sarcopenia diagnosis.
Перевод: Прогностическая ценность силы мышц для диагностики саркопении.
Journal: Age and Ageing
Перевод: Старение и возраст
2017 - Martin L., et al. Cancer cachexia in the age of precision medicine.
Перевод: Раковая кахексия в эпоху прецизионной медицины.
Journal: Nature Reviews Clinical Oncology
Перевод: Клиническая онкология. Обзоры Nature
2020 - Rutten I. J., et al. Low muscle density is associated with poor survival in cancer.
Перевод: Низкая плотность мышц связана с плохой выживаемостью при раке.
Journal: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
Перевод: Журнал кахексии, саркопении и мышц
2016 - Chen L. K., et al. Asian Working Group for Sarcopenia: consensus update.
Перевод: Обновленный консенсус Азиатской рабочей группы по саркопении.
Journal: Journal of the American Medical Directors Association
Перевод: Журнал Американской ассоциации медицинских директоров
2020 - Beaudart C., et al. Health outcomes of sarcopenia.
Перевод: Влияние саркопении на показатели здоровья.
Journal: Age and Ageing
Перевод: Старение и возраст
2017 - Morley J. E., et al. Frailty and sarcopenia: overlapping syndromes.
Перевод: Хрупкость и саркопения: пересекающиеся синдромы.
Journal: Journal of the American Medical Directors Association
Перевод: Журнал Американской ассоциации медицинских директоров
2014 - Richards C. H., et al. Relationship between body composition and systemic inflammation in cancer.
Перевод: Взаимосвязь состава тела и системного воспаления при раке.
Journal: Clinical Nutrition
Перевод: Клиническое питание
2012 - Kazemi-Bajestani S. M., et al. Muscle wasting and outcomes in cancer.
Перевод: Потеря мышечной массы и клинические исходы при раке.
Journal: Cancer Treatment Reviews
Перевод: Обзоры лечения рака
2016