Представьте: учёные открывают результаты анализов Марии Браньяс Мореры - женщины, которой тогда было 116 лет. Смотрят на показатели — и не верят глазам.
Ее биологический возраст оказался на 23 года моложе паспортного!
Однако - парадокс! - ряд параметров, отвечающих за иммунитет и сохранность клеток у нее были в весьма разрушенном состоянии.
Казалось бы, женщина должна была умереть лет двадцать назад от рака или лейкемии. Вместо этого она пережила испанку в 1918 году, Гражданскую войну в Испании, две мировые войны и недавнюю эпидемию в возрасте 113 лет.
Когда 19 августа 2024 года она умерла в возрасте 117 лет, став самым старым верифицированным человеком на планете, ее тело попало в лабораторию. Женщина завещала тело для изучения и это, действительно, оказалось полезным для науки.
«Исследуйте меня, учитесь от меня», — попросила она.
И то, что они нашли, прояснило наши представления о том, почему одни люди живут больше 100 лет, а другие едва дотягивают до семидесяти.
Что нашли в ДНК рекордсменки
Когда команда из 49 учёных под руководством доктора Манеля Эстеллера из Барселоны начала изучать генетику долголетия Марии, они провели самый детальный многоуровневый анализ, какой только делали для супердолгожителей.
Геномное секвенирование выявило 3,8 миллиона генетических вариаций.
Изучили метилирование - это химические метки на молекулах ДНК, которые накапливаются с возрастом, как царапины на старом виниле. У обычного человека в 117 лет эти метки должны быть везде, плотным слоем. У Марии их было столько, сколько бывает у здорового девяностолетнего. Её клетки буквально "забыли" постареть.
Но как? Ответ оказался в редчайшей комбинации генетических вариантов. Учёные обнаружили семь мутаций, каждая из которых встречается менее чем у 1,5% европейцев. А тут они сложились вместе - вероятность редчайшая.
Давайте пройдемся по конкретным генетическим особенностям ее ДНК.
Ген FOXO3A — главный «дирижёр оркестра долголетия». Этот ген есть у 80% всех столетников по всему миру: у японцев с Окинавы, у итальянцев с Сардинии, у немцев. FOXO3A регулирует, как клетки справляются со стрессом. Когда активируется этот ген, клетка включает «защитный режим»: производит антиоксиданты, чинит повреждённые белки, запускает «уборку мусора» внутри себя. У Марии был оптимальный вариант этого гена.
Ген APOE, который называют «геном судьбы старения». Он бывает в трёх версиях: ε2, ε3 и ε4. Если вам не повезло родиться с ε4, риск болезни Альцгеймера в восемь раз выше. У долгожителей почти никогда нет ε4 — эволюция безжалостна. Мария, судя по её ясному уму в 117 лет, не была обладательницей рискового варианта.
А вот совсем экзотика: гены DSCAML1 и MAP4K3. Первый защищает мозг и иммунитет, второй работает как регулятор продолжительности жизни — его эффект доказан даже на червях и мухах. У Марии были редкие варианты обоих.
Плюс целый набор генов, отвечающих за митохондрии — «энергостанции клетки». Обычно митохондрии деградируют с возрастом, и человек начинает уставать от подъёма по лестнице. У Марии митохондрии работали, как новенькие.
Доктор Эстеллер объяснил феномен так: большинство долгожителей похожи на крепости с мощной защитой. Но нюанс в том, что вся эта защита сосредоточена в каком-то одном месте.
Кто-то имеет бронебойное сердце, но слабый иммунитет. Кто-то — наоборот. Мария же была крепостью со стенами по всему периметру. Защита сердца? Есть. Защита мозга? Есть. Иммунная броня? Тоже. Вероятность получить такой генетический подарок и правда мала.
Однако негативные моменты у нее все-таки были.
У Марии были критически короткие теломеры — это такие защитные колпачки на хромосомах, которые укорачиваются с каждым делением клетки. Больше делений - клетка стареет - теломеры сокращаются.
Короткие теломеры обычно означают высокий риск рака. Но она ни разу в жизни не болела онкологией. Почему?
Учёные предполагают: короткие теломеры как раз и защитили её. Клетка с укороченными теломерами быстрее «самоликвидируется», не дав накопить опасные мутации.
Такой удивительный парадокс. То, что убивает других, ее, наоборот, защитило. Этот опыт ученые точно используют в дальнейшем при разработке препаратов для омоложения.
Гены дают шанс, но образ жизни критически важен
Если бы Мария родилась с теми же генами, но курила, пила, ела фастфуд и жила в хроническом стрессе, то вряд ли она дожила бы до 117. Ученые оценили вклад образа жизни в ее долголетие в 50%.
Что именно она делала? Средиземноморская диета: рыба, оливковое масло, овощи, минимум сахара. Но был один странный элемент, который сначала показался курьёзом, а потом оказался ключевым. Три йогурта в день. Каждый день. Десятилетиями. Простой, без сахара.
Анализ микробиома Марии показал: её кишечник населяли бактерии Bifidobacterium в таком количестве, какое обычно бывает у сорокалетних. Эти полезные микробы снижают воспаление - главного врага долголетия.
Хроническое воспаление ускоряет старение и провоцирует болезни и с возрастом встречается повсеместно.
У Марии уровень воспалительных маркеров был аномально низким. Йогурт, содержащий живые молочнокислые бактерии, подпитывал её микробиом.
Более того, анализ крови выявил поразительный липидный профиль. «Плохой» холестерин (LDL) критически низкий, а «Хороший» (HDL) - высокий.
По мнению ученых, такой профиль холестерина — это результат комбинации генов липидного метаболизма и диеты, где оливковое масло играет ключевую роль. Олеокантал, содержащийся в оливковом масле, работает как природный аспирин, подавляя воспаление.
Споры о том, каков вклад генетики в долголетие, ведутся последние лет 20 бурно. Большинство склонялись к тому, что вклад генома - это 20-30% долголетия, а остальное - вклад среды.
Однако изучение генома Марии Браньяс Мореры и других долгожителей показал, что на генетику приходится до 54% вклада в продолжительности жизни.
Возможно, это касается именно таких уникумов. А в случае нас с вами - простых смертных - все-таки важнейшим фактором остается среда.
У вас могут быть отличные гены, но если вы ведёте разрушительный образ жизни - вы растратите свой потенциал очень быстро. И наоборот: не самая удачная генетика компенсируется дисциплиной, движением, умеренностью.
Мария никогда не курила. Почти не пила алкоголь. Работала до глубокой старости. Ходила пешком около часа в день, пока это было возможно. Жила в сельской местности в Каталонии, где чистый воздух и прекрасная природа вокруг.
И, пожалуй, самое недооценённое — её психология. Сама Мария в интервью называла свой секрет так:
«Порядок, спокойствие, хорошие отношения с семьёй, контакт с природой, эмоциональная стабильность, отсутствие сожалений, позитив и дистанция от токсичных людей».
Это работает на уровне биологии. Хронический стресс активирует гормон стресса кортизол, который буквально выключает защитные гены. Эмоциональная стабильность, наоборот, держит эти гены включёнными. Крепкие социальные связи снижают воспаление. У Марии было трое детей, 13 внуков, куча правнуков - большая любящая семья.
Давайте подведем итог, попробовав собрать то, что полезно для долголетия из образа жизни. Вот что находится под вашим контролем:
Питание: овощи, крупы, йогурт (желательно без сахара), оливковое масло, рыба. Это снижает воспаление и поддерживает здоровый микробиом. Я бы еще добавил сюда яйца (преимущественно белок) и, возможно, птицу. Всё остальное можно максимально сократить без ущерба для здоровья.
Движение: не обязательно марафоны, достаточно ходить. Мария много гуляла на природе, очень любила бывать на улице. Еще и смотреть на зелень бывает полезно (а на снег....уж не знаю, но тут уж в нашем случае деваться некуда).
Сон: во время сна активируются гены репарации ДНК.
Стресс-менеджмент: прогулки (и снова они!), хобби — всё, что снижает кортизол. Я бы добавил сюда чтение (но не в коем случае не новостей - от них вред!). Чтение книг доказанным образом снижает стресс аж на 80% и всего через 9 минут чтения. Потому что втягиваетесь в книгу и начинают работать отделы мозга, отвечающие за воображение - и голова переключается.
Социальные связи: одиночество убивает быстрее, чем курение.