Химические вещества из пластика связали с усилением хронического кожного воспаления

Исследователи Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса сообщили о результатах работы, которые могут изменить представления о природе хронического воспалительного заболевания кожи — суппуративного гидраденита, гнойного гидраденита (СР). По наблюдениям учёных, химические вещества, способные нарушать действие гормонов — те самые, которые встречаются в пластиковой упаковке, одноразовых бутылках и ультрапереработанных продуктах, — могут не только усиливать существующие проявления СР, но и участвовать в формировании заболевания у отдельных групп пациентов.

Авторы называют своё исследование первым, где подобная связь показана на уровне клеточных процессов. Работа вышла 28 ноября в журнале Nature Communications и дополняет растущую доказательную базу о том, что эндокринные дизрапторы — вещества, имитирующие или блокирующие гормональные сигналы, — оказывают влияние на здоровье гораздо шире, чем считалось ранее.

СР считается редким, но тяжёлым заболеванием, и чаще всего речь идёт о женщинах. Заболевание развивается в зонах трения кожи: на внутренней стороне бёдер, подмышках, в паховой области. В воспалённых фолликулах формируются болезненные узлы, затем абсцессы, возникают свищи и рубцы. Для значительной части пациентов лечение ограничивается биологическими препаратами и хирургией, что делает поиск новых терапевтических подходов особенно важным.

Исследование Джонса Хопкинса охватило 12 человек с СР (в возрасте 22–67 лет, разных этнических групп) и восемь человек без заболевания. Учёные стремились понять, какие механизмы объединяют наследственные и спорадические формы СР. В небольшом проценте случаев болезнь вызывается одной конкретной мутацией — однако большинство пациентов не имеют наследственных изменений, а симптомы у всех групп схожи. Это указывало на общие биологические процессы, лежащие в основе воспаления.

При анализе кожных образцов команда обнаружила заметно сниженный уровень белка никастрина (NCSTN) у всех пациентов с СР. Этот белок давно известен исследователям: единичные наследственные мутации в гене NCSTN могут приводить к развитию СР. Новые данные показали, что даже без генетических нарушений уровень NCSTN падает — причём особенно в фибробластах. Эти клетки поддерживают структуру соединительной ткани, но также участвуют в настройке иммунного ответа кожи.

Низкий NCSTN делает фибробласты более восприимчивыми к провоспалительным сигналам, например к TNF-α — молекуле, играющей большую роль в СР, псориазе и ряде других кожных заболеваний. В такой среде клетки начинают вырабатывать слишком много воспалительных медиаторов, что создаёт устойчивую реактивность.

— До последних лет основное внимание уделялось кератиноцитам, — пояснила автор исследования Кейтлин Уильямс. — Но наши данные показывают, что изменение работы именно фибробластов может иметь такое же значение.

После выявления роли NCSTN команда исследовала фактор внешней среды, который давно обсуждался в связи с СР: контакт с эндокринными дизрапторами. Зависимость между потреблением ультрапереработанных продуктов и ухудшением состояния кожи была известна, но механизм оставался непонятным.

Учёные использовали визуализационные методы, чтобы определить, присутствуют ли пластик-ассоциированные эндокринные дизрапторы (p-EDs) в коже пациентов. Речь идёт о таких соединениях, как бисфенолы (BPA, BPB, BPS) и фталаты (DEHP, MEHP, MEP). В образцах пациентов с СР действительно обнаружили повышенные концентрации метаболитов p-EDs по сравнению с контрольной группой.

Следующим этапом стало моделирование воздействия. Исследователи приготовили смесь из восьми наиболее распространённых бисфенолов и фталатов и нанесли её на нормальные фибробласты. Результат повторил картину, характерную для СР: уровень NCSTN снижался пропорционально количеству наносимых химических веществ. Таким образом, внешние загрязнители в эксперименте вызывали тот же механизм нарушения, который наблюдается в реальных тканях пациентов.

Авторы подчёркивают, что речь не идёт о прямом доказательстве причины и следствия — но обнаруженная связь между p-EDs, снижением NCSTN и воспалительным процессом создаёт основу для нового направления исследований. Теперь команда хочет изучить, почему эти химические соединения задерживаются в коже у пациентов с СР, и возможно ли изменить работу NCSTN таким образом, чтобы уменьшить чувствительность кожи к воспалительным сигналам.

По мнению исследователей, если влияние эндокринных дизрапторов подтвердится в более широких выборках, в будущем это может помочь сформировать рекомендации по снижению контакта с веществами, которые участвуют в усилении хронического воспаления кожи.