Ученые успешно предотвратили отторжение свиной почки человеком — орган продержался в реципиенте с мертвым мозгом 61 день. Эксперимент был проведен в Нью-Йорке на 57‑летнем мужчине. Это самый продолжительный срок выживания генетически модифицированного органа свиньи в человеке с нефункционирующим мозгом, передает служба новостей Nature. В двух статьях, опубликованных в журнале, исследователи описывают ключевые механизмы, вызывающие иммунный ответ против трансплантата у человека.
Двойная пересадка
За последние три года около десятка живых пациентов получили органы генетически модифицированных свиней — сердца, почки, печень и вилочковую железу. Большинство этих органов в итоге удаляли: они теряли функцию или терапия иммуносупрессантами уже не оправдывала риски. Некоторые реципиенты умирали вскоре после операции.
В описанном случае мужчине пересадили не только свиную почку, но и свиную вилочковую железу (тимус) — небольшой орган, который «обучает» иммунную систему распознавать собственные клетки.
Соавтор исследования Роберт Монтгомери, хирург-исследователь из Института транспланталогии при Нью-Йоркском университете, говорит, что тимус, вероятно, сыграл важную роль в продлении выживаемости почки. По его наблюдениям, в экспериментах на нечеловеческих приматах модифицированная почка сохраняла функцию лучше, если ее пересаживали вместе с тимусом.
Операция была выполнена 14 июля 2023 года. Почку и тимус взяли у свиньи, поставленной компанией Revivicor (дочернее предприятие United Therapeutics). Животные имели одну генетическую модификацию — удален ген GGTA1, отвечающий за синтез сахара альфа‑гал на поверхности клеток. Альфа‑гал связывают с сильным иммунным ответом и отторжением при пересадках в опытах на приматах.
Ход эксперимента
Сразу после операции почка выглядела жизнеспособной и начала вырабатывать мочу. Однако на 33‑й день функция почки внезапно ухудшилась; биопсия показала повреждение антителами иммунитета и признаки отторжения. Команда провела плазмообмен и ввела стероиды, а также препарат, который препятствует пометке клеток комплементом и их последующему уничтожению иммунной системой. Это стабилизировало ситуацию, но на 49‑й день повторная биопсия выявила другой тип отторжения — с инфильтрацией воспалительных клеток в ткань почки. Его лечили сильным иммунодепрессантом, разрушающим Т‑лимфоциты, что остановило процесс отторжения и полностью восстановило функцию органа.
Исследовательская группа приняла решение завершить эксперимент на 61‑й день. Авторы подчеркивают, что их наблюдения выявляют несколько различных иммунных механизмов, ответственных за гибель трансплантата, и показывают, какие конкретные вмешательства могут блокировать эти пути. Эти данные, по мнению ученых, важны для разработки более надежных протоколов при ксенотрансплантации и при пересадках от человека к человеку.
Команда также отмечает, что хотя удаление GGTA1 и включение тимуса дали заметный эффект, остаются другие иммунные барьеры и возможные осложнения, которые нужно изучить прежде, чем метод можно будет широко применять у живых пациентов.
Биоинженеры создали первую в мире гибридную почку человека и свиньи
Пациент, прожив со свиной почкой рекордный 271 день, вернулся на диализ
Выращены самые аутентичные на сегодня аналоги почек
Подписывайтесь и читайте «Науку» в Telegram