Одной из самых острых проблем в онкологии остается устойчивость к противораковым препаратам, поэтому так важно разобраться в ее молекулярных механизмах.
Теперь обнаружен еще один парадоксальный способ, с помощью которого злокачественные клетки выживают и возобновляют рост после противоопухолевой терапии: они «захватывают» и используют фермент, который в норме активируется только в процессе гибели клетки. Статья об открытии вышла в журнале Nature Cell Biology.
«Это переворачивает наше понимание гибели раковых клеток с ног на голову. Злокачественные клетки, пережившие лечение, получают слабый сигнал клеточной смерти, который, вместо того чтобы убить, фактически способствует возобновлению роста клетки. Если его заблокировать, потенциально можно предотвратить рецидив опухоли во время терапии», — пояснил старший автор статьи Мэтью Хангауэр, доцент дерматологии Школы медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего и сотрудник Онкологического центра Мура.
В нормальных клетках есть фермент DFFB. Пока все в порядке, он связан ингибитором — белком DFFA. Но когда работа клетки нарушается и ею приходится жертвовать, DFFB превращается в грозное оружие — своего рода «шредер», который режет ДНК на части, чтобы обезопасить от нее соседние клетки.
Персистирующие (выжившие) раковые клетки выделяют этот белок-«шредер» в таком количестве, что он не наносит ДНК сильных повреждений, но достаточном, чтобы стать сигналом стресса, подавляющим иммунный ответ — и получают импульс к развитию.
Примерно каждая шестая смерть в мире вызвана раком. Во многих случаях к ней приводит приобретенная устойчивость, которая развивается после первоначального положительного ответа на лечение. Обычно рак становится устойчивым к лечению из-за мутаций, которые накапливаются в течение месяцев или лет, — подобно тому, как у бактерий развивается устойчивость к антибиотикам. С этим бороться сложно, и арсенал доступных комбинаций препаратов ограничен. Вновь открытый механизм относится к самой ранней стадии развития устойчивости, которая не связана с генетическими мутациями, что делает его привлекательной мишенью для терапии будущего.
«Наша работа показала, что немутационные механизмы регенерации могут запускаться гораздо раньше, и на них можно воздействовать лекарствами. Такой подход может продлить ремиссию и снизить риск рецидива», — подытожил первый автор работы Огаст Уильямс из лаборатории Хангауэра.
Раковые клетки получают энергию, воруя митохондрии из нервов
Голодные дрожжи подсказали, как лучше бороться с раковыми клетками
Подписывайтесь и читайте «Науку» в Telegram