В Тюменском медицинском университете разработали модель, которая помогает прогнозировать риск тяжелого течения бронхиальной астмы у людей с ожирением.
Модель основана на сочетании трех показателей: уровня фекального зонулина (индикатор проницаемости кишечника), показателей функции внешнего дыхания и длительности заболевания.
Выводы исследования легли в основу кандидатской диссертации ассистента кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, врача-иммунолога ОКБ №1 Марии Андреевны Граховой; научный руководитель — заведующий кафедрой Ирина Александровна Трошина.
Бронхиальная астма и ожирение — два распространенных заболевания, которые часто встречаются вместе. У пациентов, имеющих фенотип бронхиальной астмы с ожирением, часто наблюдаются более тяжелое течение болезни с обострениями и госпитализацией, плохой контроль над заболеванием, базисная терапия для них нередко оказывается неэффективной. Это требует поиска новых патогенетических механизмов.
Согласно современным исследованиям, висцеральная жировая ткань рассматривается как нейро-иммуно- эндокринный орган, который продуцирует провоспалительные молекулы, способствует низкоинтенсивному хроническому воспалению и ухудшению течения астмы.
Но есть и другие механизмы, влияющие на течение бронхиальной астмы. Недостаточно изученным является роль микробиоты кишечника и повышение эпителиальной проницаемости. Ось «кишечник - легкие» объединяет дыхательную и пищеварительную систему, делая их влияния двунаправленными.
- При нарушении питания у пациентов с ожирением развивается дисбиоз кишечника с преобладанием грамотрицательных бактерий, что повышает биодоступность кишечного эндотоксина - липополисахарида, который является важным иммунным регулятором. На фоне нарастании эндотоксемии повышается выработка зонулина - белка, который контролирует плотные контакты между эпителиацитами. Активация зонулинового пути ведет к повышению кишечной проницаемости и усилению поступления эндотоксина в системный кровоток. Это способствует более тяжелому течению астмы у пациентов с ожирением. Фактически, мы показали, что кишечник и легкие связаны намного теснее, чем считалось раньше. Это может стать основой для раннего выявления тяжелых пациентов и открывает новые мишени для оптимизации диагностики и лечения, - пояснила автор исследования Мария Грахова.
В исследовании участвовали 172 пациента в возрасте от 36 до 71 года с бронхиальной астмой разной степени тяжести, а также группа сравнения - пациенты с ожирением без астмы.
У них оценивались показатели функции внешнего дыхания, антропометрические данные, а также уровень фекального зонулина и кишечного эндотоксина, маркеры воспаления и метаболические параметры.
Результаты показали, что у пациентов с тяжелым и неконтролируемым течением астмы уровень зонулина и эндотоксина был значительно выше, чем у тех, у кого болезнь протекала легче. Продолжительность астмы более 10 лет увеличивала риск тяжелого течения.
Пациенты с тяжелым течением бронхиальной астмы с ожирением имели свои особенности - чаще это были женщины, с поздним дебютом заболевания и метаболически нездоровым фенотипом ожирения, часто имеющие коморбидные патологии.
Разработанная в ТМУ прогностическая модель открывает возможности для персонализированного подхода к превентивной медицине и способна снизить риски тяжелого течения бронхиальной астмы у пациентов с ожирением.
