Десятилетиями ученые искали «ген ожирения». Однако исследования показывают, что это сложный признак, сформированный совокупным влиянием многих генов. Также появление лишних килограммов зависит от образа жизни и окружающей среды.
Для оценки веса пациентов врачи используют индекс массы тела (ИМТ). Безусловно, это не идеальный показатель. Он не учитывает такие факторы, как мышечная масса, возраст или тип телосложения, но все же это полезный инструмент для первичной оценки.
В новом исследовании, опубликованном в Nature Communications, ученые изучили ИМТ 204 747 человек из Эстонии. Автор работы Эрик Абнер (Erik Abner), исследователь функциональной геномики, пояснил, что команда была сосредоточена на анализе показателей молодых людей, поскольку генетические факторы, как правило, наиболее ярко проявляются в молодом возрасте.
Группа ученых провела полногеномный поиск ассоциаций (GWAS), просканировав миллионы генетических маркеров для выявления вариантов, связанных с массой тела. Используя специфичные для популяции Эстонии генетические референтные данные, они обнаружили едва уловимые эффекты, которые часто упускаются из виду в глобальных исследованиях.
Хотя эстонцы генетически довольно схожи с другими европейцами, команда выявила уникальные черты, которые связаны с их аппетитом и массой тела. По мнению Абнера, это говорит о том, что генетические вариации, специфичные для региона, могут влиять как на риски для здоровья, так и на реакцию на лечение.
Исследователи выявили вариант гена MC4R, связанный с более низким ИМТ, у 3,5% эстонцев. Вариант гена POMC, который ассоциирован со значительно более высокой массой тела, был обнаружен у 0,85% участников. Его носители вырабатывают меньше гормонов, подавляющих аппетит, что приводит к более медленному наступлению насыщения и усилению чувства голода. У среднестатистической эстонской женщины вариант POMC увеличивает вес примерно на три килограмма, а у мужчин — чуть более чем на килограмм.
Исследование также показало, что гены, ассоциированные с нервной системой и поведением, играют ключевую роль в формировании ИМТ. Впервые ученые обнаружили связь между массой тела и генами ADGRL3 и PTPRT, которые влияют на функцию мозга и нейронную коммуникацию. Ранее эти гены ассоциировались с нарушениями внимания и способностью к обучению. Абнер предполагает, что они могут быть связаны и с регуляцией гормонов аппетита.
Полученные результаты помогают объяснить, почему некоторые люди больше предрасположены к набору веса и почему одна и та же диета или лечение не действуют одинаково на всех. Таким образом исследование открывает новые мишени для разработки препаратов против ожирения. В будущем подобные работы позволят адаптировать лечение к генетическому профилю человека.