Исследователи Балтийского федерального университета имени И. Канта совместно с Московским государственным университетом имени М. В. Ломоносова выяснили, почему такие опухоли, как глиомы и нейробластомы, отличаются высокой агрессивностью и устойчивостью к лечению. Учёным удалось определить молекулярный механизм, за счёт которого злокачественные клетки активно мигрируют и образуют метастазы.
Как показало исследование, ключевую роль в этом процессе играет повышенная активность гена PLAUR, кодирующего рецептор урокиназы uPAR. Этот ген регулирует перестройку внеклеточного матрикса — структуры, обеспечивающей клеткам прочность и неподвижность в тканях. При чрезмерной активности PLAUR клетки опухоли теряют связь с окружающими тканями, становятся подвижными и способны проникать в другие органы.
Учёные экспериментально увеличили активность гена PLAUR в клетках глиомы и нейробластомы (в клеточных линиях U251, U87 и SH-SY5Y) и зафиксировали запуск так называемого эпителиально-мезенхимального перехода — процесса, при котором клетки утрачивают «оседлый» тип и приобретают свойства миграции. При этом наблюдалось значительное усиление работы генов ZEB1, ZEB2 и SNAI2, отвечающих за этот переход.
Как отмечают авторы исследования, повышенная экспрессия PLAUR делает опухолевые клетки схожими с наиболее агрессивными подтипами рака, способными быстро метастазировать и вызывать рецидивы после лечения.
Полученные данные открывают новые возможности для разработки таргетных противоопухолевых препаратов. Учёные полагают, что подавление активности гена PLAUR может стать эффективной стратегией в борьбе с глиомами и нейробластомами, для которых традиционные методы терапии часто оказываются бессильны.
Результаты работы опубликованы в научном журнале Advances in Molecular Oncology.