Иммунная терапия в аллергологии: все об антителах

Фото автора

Решила сделать большую статью по всем имеющимся в арсенале ГИБП при аллерго заболеваниях. Тема сложная, опыт применения не сказать, чтобы большой, препараты дорогие, в общем препятствий к их использованию слишком много. Иметь все в одном месте полезно.

Сегодня будем говорить только об антителах.

Анти-IgE терапия

Омализумаб (Xolair)

Это гуманизированное антитело, направленное против иммуноглобулина Е. ЧТо значит гуманизированное? Значит бОльшая его часть состоит из человеческого белка/антитела, и маленький кусочек, которым он присоединяется к иммуноглобулину Е– от мышки. Такие антитела вызывают куда меньше побочных иммунных реакций- раз, два- препарат не разрушается иммунной системой человека и может выполнять свою функцию. Плюс в случае аллерго болезней иммунная система итак уже достаточно реактивна, чтобы ее дразнить лишний раз. Потому антитело изначально "очеловечили".

Апробировано FDA в 2003 году для тяжёлой персистирующей IgE-опосредованой астмы, когда другая терапия не работает (старше 12 лет). Впоследствие показания были расширены:

• 2014 Хроническая спонтанная крапивница (≥12 лет). Свежий систематический обзор показал, что в дозе 300 мг вызывает значимые клинические улучшения, в дозе 150мг не особенно стабильно работает, хотя ранее в исследовании фазы 3 (ASTERIA I) и 150 работали (около 300 человек выборка). Далее была ASTERIA II, которая показала опять же клиническую эффективность 300 мг. Далее в 2016 опубликовано исследование пациентов с хронической крапивницей и ангиотеком (91 человек), где омализумаб в дозе 300 мг показал значимое улучшение у таких двойных пациентов.
• В 2016– Аллергическая астма у детей 6-11 лет.
• 2020 Хронический риносинусит с полипозом носа (старше 18 лет). Тут исследование Полип 1 и Полип 2. Омализумаб+мометазон в нос, либо мометазон+плацебо. Исследования показали значимое снижение Nasal Polyp Score, улучшение заложенности носа, значимое улучшение качества жизни.
• В 2024 IgE-опосредованная пищевая аллергия (1 год и старше). Тут исследование OUtMATCH на пациентах со множественной пищевой аллергией, на арахис и еще на 2 каких то продукта из списка: кешью, молоко, яйцо, грецкий орех, пшеница и фундук. Доза омализумаба была рассчитана согласно весу пациентов и уровню IgE в крови (пациенты от 1 года до 55 лет). 67% достигли успеха в терапии по конечной точке (переносимость ≥600 мг арахисового белка без ограничивающих симптомов). Это отличный результат. По ключевым вторичным — аналогичные эффекты для других аллергенов (кешью, молоко, яйцо), кешью 41% vs 3%, молоко 66% vs 10%, яйцо 67% vs 0%.

Терапия против рецепторов интерлейкинов 4 и 13 (блокировка организации ответа)

ДУПИЛУМАБ (Dupilumab, Dupixent)

Интерлейкин 4— это один из основных интерлейкинов, который руководит образованием IgE и разворачивает воспаление в сторону T хелперов 2 типа. Есть 2 типа рецепторов к интерлейкину. Первый тип активируется только интерлейкином 4 и в составе имеет часть, к которой направлен дупилумаб. Он заблокирует сигнализацию.

Второй тип активируется интерлейкином 4 и 13, тк состоит из части от интерлейкина 4 и другой части от интерлейкина 13. Дупилумаб заблокирует и его, тк он не сможет быть рабочим без части интерлейкина 4.

Есть еще третий тип, который активируется ТОЛЬКО интерлейкином 13 и НЕ содержит часть, что дупилумаб может заблокировать. Таким образом, этот путь сигнализации интерлейкина 13 заблокирован не будет, но он не дает большого сигналинга и скорее работает как ловушка для интерелйкина 13.

Итого имеем, Дупилумаб обеспечит блокировку действия интерлейкина 4 и интерлейкина 13. Это полностью человеческое антитело, бех мышиных вставок.

• Апробировано в 2017 году для лечения атопического дерматита на основании результатов рки SOLO1 (671 пациент) и SOLO2 (708 пациентов). Пациенты со средним и тяжелым АД, 16 недель, 300 мг лекарства. Ответ? 38% пациентов достигли конечной точки, в сравнени с 10% на плацебо. Конечно и настроение пациентов и качество жизни и снижение зуда- все прилагалось. Далее было исследование LIBERTY AD CHRONOS, что смотрело долгосрочную (1 год) эффективность и безопасность дупилумаба в сочетании с топическими кортикостероидами. Рзеультаты были схожими с соло (IGA 0/1– 39-42%). Далее было LIBERTY AD CAFÉ, исследовали тоже самое, на взрослых, кому не помог циклоспорин А. результаты схожие (IGA 0/1– 33% vs 11%). Далее была популяция 6-11 лет, LIBERTY AD PEDS, далее совсем дети, 6 мес-6 лет LIBERTY AD PRESCHOOL, и подростки там тоже затесались между делом, с АД, что не поддается контролю типичными средствами.
• Среднетяжелая астма, 2018 год. LIBERTY ASTHMA QUEST, где 1900 пациентов 12 лет и старше, с неконтролируемой астмой получали разные дозы дупилумаба. Результат? Снижение обострений на 46-48% (200 мг), 46-67% (300 мг). Далее решили проверить, как дупилумаб справиться со снижением приема гкс в исследовании LIBERTY ASTHMA VENTURE. в результате да, дупилумаб позволил снизить дозу гкс у большинства пациентов, у некоторых даже вдвое. Ну и далее долгосрочная эффективность безопасность в открытом исследовании TRAVERSE.
• Хронический риносинусит с назальными полипами присоединился к назначениям в 2019 году. LIBERTY NP SINUS-24 (276 пациентов) и LIBERTY NP SINUS-52 (448 пациентов) оба проверяли его эффективность в этой нозологии (как вы понимаете числа в конце- количество недель терапии). Важно, что пациенты с коморбидной астмой НЕ исключались из выборки. Результат- снижение количества полипов, улучшение качсетва жизни, снижение симптомов и прочие прелести.
• Конечно в 2022 году прошло одобрение для эозинофильного эзофагита, первоначально старше 12 лет, но сегодня уже расширено применение с 1 года. Это первое одобрение мабов для ЭоЭ. ПРоизошло оно на основе LIBERTY EoE TREET исследования взрослых и подростков, где показана гистологическая ремиссия 60–59% на еженедельном дупилумабе vs 5–6% на плацебо, и детское исследование EoE KIDS (1-11 лет), опять же с гистологической ремиссикй (≤6 эоз/п/з) и улучшениям по вторичным точкам, что вы посмотрите сами по ссылочке.
• одобрение по поводу Prurigo nodularis, 2022 год, на основании исследований LIBERTY-PN PRIME и PRIME-2, показавшие выраженное снижение зуда (WI-NRS) и уменьшение кожных узлов к 12/24 нед.
• В 2025 получил одобрение у пациентов с хронической спонтанной крапивницей, пациенты старше 12 лет. исследования LIBERTY-CSU CUPID ( омализумаб наивные пациенты) и Study B, пациенты с неполным ответом или непереносимостью омализумаба, где первичная точка достигнута не была. Одобрение получил по совокупности данных.
• В 2024 также был внесен ХОБЛ с эозинофильным компонентом в перечень показаний, на основе исследования BOREAS и подтверждений его результатов в NOTUS, где показал снижение годовой частоты среднетяжёлых/тяжёлых обострений и улучшение FEV₁ на фоне максимально ингаляционной терапии.
• и одно из последних одобрений в 2025 году– это Bullous pemphigoid, на основании LIBERTY-BP ADEPT, где показал большую долю устойчивой ремиссии и меньшую кумулятивную дозу ГКС vs плацебо.

Анти-Интерлейкин 13 антитела

IL-13 — «рабочая лошадка» Th2-воспаления в коже и дыхательных путях. Сигналит он через общий рецептор с интерлейкином 4 и через свой собственный отдельный рецептор IL-13Rα2 (декой).

Тралокинумаб (Adbry/Adtralza)

Это полностью человеческое моноклональное антитело IgG4, которое специфически связывает IL-13. Это антитело связывает IL-13 на эпитопе, перекрывающем участки контакта с обоими рецепторами IL13, а значит препятствует формированию сигнального комплекса и блокирует от и до сигнал от IL-13.

• Одобрен в 21 году для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых на основании исследований ECZTRA 1 (802 человека) и ECZTRA 2 (794 человека) как монотерапия. Далее было исследование ECZTRA 3, где тралокинумаб применялся вместе с топическими стероидами, где на 16 неделе 38% достигли IGA 0/1 (vs 27% плацебо) и 56% достигли EASI-75 (vs 37% плацебо). Далее было исследование ECZTRA 6, педростковое, пацеинты 12-17 лет, с результатом IGA 0/1: 21% тралокинумаб vs 4% плацебо; EASI-75: 29% vs 6%.

Лебрикизумаб (Lebrikizumab / Ebglyss)

Это полностью человеческое моноклональное антитело типа IgG4, направленное против IL-13. ОТличие в том, что тут антитело перекрывает участок связывания интерлейкина 13 с рецептором, что общий между 13 и 4 интерлейкином. Он не мешает IL-13 связываться с IL-13Rα2 (декой-рецептором). Это не рабочий сигнальный путь в коже/дыхательных путях у человека; скорее «ловушка» для утилизации лиганда (сигналинг частичный может быть, но клинически при АД он не значим). Поэтому на практике лебрикидзумаб — полноценный нейтрализатор IL-13-сигналинга, несмотря на свободу декой рецептора.

• Одобрен в 24 году на основании исследований ADvocate 1 и ADvocate 2 (1000+ взрослых и подростков старше 12 лет) для лечения тяжелого и средней тяжести АД, с результатом IGA 0/1 на 16 неделе 38% (лебрикизумаб) vs 12% (плацебо) как монотерапия. Далее смотрели еще в сочетании с топическими стероидами в исследовании ADhere, выявили значимое превосходство по IGA 0/1 и EASI-75 к 16 нед. и быстрый зудо-снижающий эффект.

!!!Важный момент для обоих препаратов анти-IL-13. Они провалились в исследованиях астмы (одобрения по ней нет) STRATOS1 и STRATOS 2, и TROPOS, и LAVOLTA-I и LAVOLTA-II, не достигнув первичной точки. Это говорит нам о том, что IL-13 играет какую то свою особенную роль в генезе астмы и нужно смотреть, какую именно.

Анти Интерлейкин-5 терапия, блокировка исполнителей.

Меполизумаб (Mepolizumab, Nucala)

Это опять гуманизированное (как омализумаб) моноклональное антитело класса IgG1κ, против растворимого интерлейкина-5. Антитело нейтрализует интерлейкин 5 и препятствует его соединению со своим рецептором на эозинофилах. Интерлейкин 5 жизненно необходим эозинофилам для выживания, без него они мрут. Образовавшиеся комплексы "меполизумаб–IL-5" удаляются из организма фагоцитозом.

В итоге можно сказать, что это таргетная эозинофильная деплеция/подавление, при сохранении прочих компонентов Тh2-оси. Соответственно везде, где эозинофилы рашрушительная сила- меполизумаб и его аналоги будут работать.

• Одобрен в 2015 году для лечения тяжелой эозинофильной астмы как доп терапия. Исследование DREAM, что изучало пациентов 12-74 года с такой астмой. СНижение обострений на 48% в среднем. Далее было исследование MENSA, пациенты с очень частыми тяжелыми обострениями и эозинофилией несмотря на высокие дозы базовой ингаляционной терапии. Изучали внутривенное и подкожное введение меполизумаба. Эффективность в тех же пределах, что и в дрим. Важное: "обострения, требующие обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации, сократились на 32 % в группе, получавшей меполизумаб внутривенно, и на 61 % в группе, получавшей меполизумаб подкожно". Тк многие пациенты с тяжелой эо астмой вынуждены принимать не только ингаляционную терапию, но еще и оральные гкс, и тут решили посмотреть, поможет ли им меполизумаб снизить потребление гкс, исследование SIRIUS– поможет. "Среднее процентное снижение дозы глюкокортикоидов по сравнению с исходным уровнем составило 50% в группе меполизумаба". Ну и в 2018 опубликовано исследование MUSCA, где смотрели влияние антитела на общее качество жизни пациентов, связанное со здоровьем.
• Далее в 2017 он получает одобрение для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. Это эозинофильный васкулит, эозинофилы- центральная роль в патогенезе болезни, а значит их "нейтрализация" прямо повлияет на повреждения, что они вызывают. Исследование MIRRA, 130 пациентов на стабильной дозе преднизолона получали меполизумаб или плацебо. Ремиссии не достигли 47% в группе меполизумаба, и 80% в группе плацебо. "В общей сложности 44 % участников в группе меполизумаба по сравнению с 7 % в группе плацебо принимали среднюю суточную дозу преднизолона или преднизона 4,0 мг или менее в день в течение 48–52 недель".
• В 2020- одобрение для лечения гиперэозинофильного синдрома (HES). На основании чего? еще в 2008 году они провели исследование меполизумаба у пациентов с HES без FIP1L1-PDGFRA fuison gene при внутривенном введении и смотрели можно ли дердать преднизолон меньше 10мг в сутки. Можно. Первичная конечная точка была достигнута у 84 % пациентов в группе меполизумаба по сравнению с 43 % пациентов в группе плацебо. Далее в 2020 было исследование у пациентов с HES и эозинофилами больше 1000 клеток, уже с подкожным введением, первичная точка больше/или 1 обострение/выбывание. 28% на мепо vs 56% плацебо (примерно 50% относит. снижение).
• В 2021 получает одобрение для лечения хронического риносинусита с назальными полипами. Исследование SYNAPSE 21 года, на пациентах с рефрактерной болезнью, которые уже прошли через хирургию хотя бы раз.
• В 2025 получает одобрение для лечения ХОБЛ с эозинофильным компонентом как добавочная терапия для снижения обострений. исследование METREX и METREO, на пациентах с тройной гкс базовой терапией и все еще продолжающимися приступами. Сейчас в 2025 опубликовали поддерживающее исследование MATINEE, где все было строже и методологически лучше, пациенты тяжелее (эозинофилов больше 300, иерархия конечных точек и прочее). Работает, результаты посомтрите сами по ссылочкам.

В общем и целом по безопасности он хорош, но есть сигналы о некотором повышении риска Зостера (опоясывающий лишай). В связи с чем? мы не знаем, скорее это фармаконадзор всего лишь, AAAAI подчёркивает: причина неизвестна, сигнал может быть случайным/смешанным (возраст, ГКС, коморбидность).

Реслизумаб (Reslizumab, Cinqair)

Это тоже гаманизированное моноклональное антитело против интерлейкина 5, но типа IgG4-κ с ВНУТРИВЕННОМ введении ( у меполизумаба подкожно в основном ( но вв тоже возможно), показан как добавочная терапия только взрослым (от 18 лет). FDA поставило черную метку на вероятность анафилаксии после введения, наблюдение после введения препарата- ОБЯЗАТЕЛЬНО.

Ни в этом случае, ни в случае меполизумаба нет ПОЛНОГО исчезновения эозинофилов, тканевые остаются, ось выживания поддерживается интерлейкином 3.

То, что он внутривенный-- это тезнический момент разработки, он и подкожно может работать, но в данном случае нужные дозы vs эффекты удобнее достигать внутривенно,плюс лекарство ВЕСо-заивисимо, плюс досье подкожного введения не довели до FDA, фокус был на в/в.

Влияет ли то, что ресли это IgG4-κ, а мепо это IgG1-κ? конечно. Тут вспоминаем чистую иммунологию и чем отличаются разные Fc фрагменты антител. Например IgG4 очень плохо активирует комплемент и в принципе достаточно инертен на иммунные реакции.

• Одобрен в 2016 году для лечения тяжелой эозинофильной астмы. Исследование 3082, пациенты 12-75 лет, с плохо контролируемой ингаляционными стероидами астмой и эозинофилами более 400 клеток. Результат- снижение обострений на 50-59%.

Зачем нам 2 одинаковых лекарства условно? они одинаковы, но разные. Ресли весо-зависимый, его удобно применять у пациентов с сильным ожирением, например, вводить раз в месяц, плюс пациенты с высокой эозинофилией изанчально (они так метили разработку) и тд. Но нужно наблюдение. Мепо можно ввоодить дома самостоятельно, наблюдения не требует, дозы фиксированы. В общем и целом это 2 паралельные программы, что получили выхлопы. Ресли одобрен ТОЛЬКО 18+ при тяжелой эо астме.

Терапия АНТИ-IL-5Rα, воздействие на рецептор IL-5

Бенрализумаб (Benralizumab, Fasenra)

Это гуманизирвоанное антитело IgG1κ, которое направлено против рецептора альфа интерлейкина 5.

Опять нужно знать строение рецептора, чтобы понять действие. Рецептор интерлейкина 5 состоит из цепи альфа и общей бета цепи, которую рецептор делит с рецепторами IL-3 и GM-CSF. IL-5 сначала связывает цепь альфа IL-5Rα, затем только рекрутируется цепь β, и далее сигнализация и активация выживания эозиинофила.

Бенрализумаб связывается с IL-5Rα на поверхности эозинофилов/базофилов (в т.ч. их предшественников). Хвост антитела (нашего бенрализумаба) в это же время присаживается на макрофаг или NK клетку, на рецептор Fc. Запускается реакция ADCC, насильственное активное уничтожение нашего эозинофила/базофила. У бенрализумаба мощнейшее сродство к рецепторам Fc на макрофагах и NK, так инженеры поработали. В итоге имеем в крови — быстрая и глубокая деплеция эозинофилов (часто «до нуля» в считанные дни). В слизистых/ткани — выраженное снижение инфильтрации (чуть медленнее, но значительно глубже, чем при нейтрализации IL-5).

Важно: КОМПЛЕМЕНТ ТУТ НЕ ЗАДЕЙСТВУЕТСЯ. ИДЕТ именно ADCC (FcγRIIIa-зависимый клеточный цитолиз, привет иммунология).

Профиль бехзопасности схожий при этом с группой анти-IL5. Единственное, тк мы полностью подавляем эозинофилы, уничтожаем их, нужен скрининг на гельминтозы до начала лечения, убедиться, что пациент "чист". Если во время лечения гельминтоз– прерывают маб и лечат червей.

Меполизумаб связывает сам IL-5 в растворе (в крови) и не даёт ему активировать IL-5Rα, значит эозинофилы живут меньше, их меньше выходит из КМ и меньше рекрутируется, но он НЕ УБИВАЕТ КЛЕТКИ НАПРЯМУЮ. А Бенрализумаб убивает напрямую.

• Одобрен FDA в 2017 году для тяжелой эозинофильной астмы (с 6 лет в штатах, с 18 в европе). Исследование SIROCCO, 1200 пациентов (12-75 лет) с тяжелой эо астмой, наблюдалосб снижение обострений на 51%, повышение FEV1 на 0.159 L. Также исследование CALIMA, схожие резельтаты. Далее проверяли стероид-сберегающий эффект бенрализумаба в отношении пероральных глюкокортикостероидов при тяжёлой астме, исследование ZONDA, полная отмена оральных гкс у 50% пациентов. Далее пациенты из сирокко и калимы наблюдались на предмет долгосрочной эффективности и безопасности, что вылилось в исследование BORA. И далее трехлетняя эффективность и безопасность в исследовании MELTEMI, у пациентов, кто до этого не получал никакую другую биологическую терапию.
• В 2024 получил одобрение в США и Европе для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. Одобрен на основании исследования MANDARA, где его сравнивали с меполизумабом (обсуждали выше, антитело против интерлейкина 5). 140 пациентов получали либо бенра, либо мепо. Бенрализумаб показал себя НЕ ХУЖЕ мепо, но и не лучше. Сопоставимая эффективность. Получил одобрение.

Его пытаются одобрить для полипов тоже, но FDA запросило доп данные, рки показало смешанные результаты, и по ХОБЛ первичные точки достигнуты не были, одобрения также нет.

!!! для HES идет процесс одобрения на основании результатов исследования NATRON, заявка подана, вроде бы там все пройдет как нужно.

Блокаторы алармина (блокировка зачинщика)

Тезепелумаб (Tezepelumab, Tezspire)

Тут конечно нужно сначала вспомнить, что за молекула TSLP. Я работаю в лаборатории, начальник которой был у истоков открытия этой молекулы (тык). Собственно вся моя лаба всю жизнь была посвещена TSLP и дендритным клеткам и всему, что творит TSLP в эпителии. Так что я фактически в гнезде этой молекулы. У нас в лабе есть даже некоторое когнитивное смещение, мы смотрим на TSLP при любом движении и в любом проекте))))) на всякий случай. Это как ребенок, который до конца жизни ребенок, пока жив родитель.

TSLP это тимический стромальный лимфопоэтин, что вырабатывается эпителиальными клетками (везде, и бронхи и кожа и жкт), является алармином. Причем эпителиальные клетки могут его выджелять "наружу", то есть в контакт с микробиотой, и "внутрь", под эпителиальные клетки, в контакт с иммунной системой слизистых. Алармин- это значит сигнал тревоги для иммунных клеток. TSLP в частности крайне важен для активации воспалительной дендритных клеток (свах) и направлении ответа в сторону аллергического, Т хелперов 2 типа.

Тезепелумаб это полностью человеческое моноклональное антитело к TSLP типа IgG2λ. Он связывает TSLP (по типу антител к интерлейкину 5) и препятствует его взаимодействию с его рецептором, тем самым заглушая активацию дендритных клеток и передачу сигнала тревоги иммунной системе.

• Одобрен FDA для тяжелой неконтролируемой астмы с 12 лет с 2021 года как добавочная терапия, на основании исследования NAVIGATOR, где он показал значимое снижение обострений и улучшение FEV₁/контроля у широкой когорты (вкл. «низкие» эозинофилы). Долговременная безопасность и эффективность была подтверждена в DESTINATION, на пациентах из навигатора (2 года). Было еще ислледование CASCADE с бронхиальными биопсиями, где смотрели, как анти-TSLP влияет на инфильтрацию иммунными клетками (снижает ее значимо).
• Хронический синусит с назальными полипами– одобрение октябрь 2025, на основании исследования WAYPOINT, где он показал снижение на 98% потребности в операции и на 88% курсов системных ГКС vs плацебо.

Анти- IL31Rα

Немолизумаб (Nemolizumab)

Это гуманизированное антитело, направленное против РЕЦЕПТОРА к интерлейкину 31, анти-IL-31Rα,типа IgG2.

IL-31 — нейро-иммунный цитокин, ключевой медиатор зуда, его рецептор экспрессируется на сенсорных нейронах (TRPV1/TRPA1-связанный зуд), кератиноцитах, фибробластах, что связывает зуд, воспаление, барьерные нарушения и фиброз. Связывая IL-31RA, он препятствует включению всего каскада IL-31, тем самым быстро снижает зуд, уменьшает воспаление/нарушение барьера и фибротические компоненты при AD и prurigo nodularis.

• Получил одобрение для Prurigo nodularis в 2024 году, на основании исследования OLYMPIA 1 и OLYMPIA 2 с результатом значимое снижение зуда и узлов.
• И при Атопическом дерматите на основании исследований ARCADIA 1 и ARCADIA 2, где немолизумаб + топическая терапия vs плацебо + топическая терапия показал выраженное и раннее снижение зуда и расстройств сна (часто уже с 1-й недели).

В итоге все Th2 воспаление можно разобрать на слои:

1. Верхний уровень- это алармины, сирены тревоги эпителиального барьера. Это молекулы: TSLP, IL-33, IL-25. Они «будят» врождённый и адаптивный иммунитет (активация дендритных клеток и запуск реакции воспаления). Терапия– тезепелумаб (анти-TSLP)— перерезает сигнал тревоги на входе, поэтому влияет на весь нисходящий Th2-каскад, в т. ч. при невысоких эозинофилах.
2. Средний узел– организация ответа. Дендритные клетки уже активированы, и идут стимулировать Т лимфоциты и В лимфоциты на производство антител Th2. Все это под руководством цитокинов IL-4/IL-13, которые будут переключать класс антител на производство IgE. Чтобы прервать это безобразие– терапия– дупилумаб (IL-4Rα), анти-IL-13.
3. Нижний уровень –эффекторы или исполнители, кто повреждает ткани и взывает бурю? Кто поддерживает жизнь в исполнителях и самих исполнителей. Это цитокины, прежде всего IL-5, ответственный за выживание/выход эозинофилов/базофилов из КМ, их “priming”. Выход? заблокировать исполнителей или молекулы, что поддерживают в них жизнь: Терапия– анти-IL-5 (меполизумаб/реслизумаб) — нейтрализуют лиганд; анти-IL-5Rα (бенрализумаб) — деплетируют эозинофилы через ADCC; анти-IgE (омализумаб).

А для того, чтобы понять, где и что и какому пациенту лучше применить-- необходимо знать 1- четкие механизмы развития иммунных реакций при той или иной нозологии, четкий патогенез самих болезней, как устроены антитела и почему они все разные и чем это обосновывается, ну и результатами клин исследований, что тут перечислены (и не перечислены), ибо все результаты показаны на конкретных группах пациентов, и как вы видите, эффективность этих препаратов хоть и высокая/значимая, но далеко не 100%, а значит вам придется перед началом лечения обьяснить пациенту, каковы его шансы на ответ, и лучше тут не привирать, чтобы потом не обьяснять, почему на нем конкретно это не сработало. И может быть вы неправильно оценили применение и пациенту поможет препарат из соседней группы? именно для этого я призываю разбираться в механизмах, патогенезах и исследованиях. Ну а моя небольшая обзорная статья возможно поможет вам сориентироваться и увидеть свои бреши в знаниях (это все очень сложно не забыть и не перепутать).