Исследователи из Системы здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA Health) выявили ген, связанный с половой хромосомой, который усиливает воспалительные процессы в женском мозге. Это открытие помогает объяснить, почему женщины чаще страдают от таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз, и даёт надежду на новые методы лечения.
Результаты опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Ген, который запускает воспаление
В исследовании, основанном на модели рассеянного склероза у мышей, учёные обнаружили ген Kdm6a, расположенный на Х-хромосоме. Он активирует воспалительные процессы в микроглии — клетках иммунной защиты мозга.
Так как у женщин две Х-хромосомы, в отличие от мужчин, у которых только одна, они получают «двойную дозу» воспаления. Это повышает риск возрастных нарушений, включая болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз.
Когда исследователи деактивировали ген Kdm6a и соответствующий белок, проявления болезни у самок мышей значительно уменьшились.
Что говорят учёные
«Уже давно известно, что мозг мужчин и женщин различается. Эти различия влияют и на здоровье, и на неврологические болезни», — отмечает Доктор Ронда Воскул (Rhonda Voskuhl), руководитель Программы по рассеянному склерозу и ведущий невролог Комплексной программы менопаузы при UCLA Health (UCLA Comprehensive Menopause Program).
По её словам, рассеянный склероз и болезнь Альцгеймера встречаются у женщин в два-три раза чаще, чем у мужчин. Более того, две трети здоровых женщин жалуются на «туман в голове» во время менопаузы.
«Наши результаты объясняют, почему это происходит, и открывают новый путь к лечению», — добавляет Воскул.
Как проводилось исследование
Первый автор, Доктор Юичиро Ито (Yuichiro Itoh), сотрудник лаборатории Воскул, «выключил» ген Kdm6a в микроглиальных клетках мозга. После этого воспалительные молекулы перестали вырабатываться в избыточных количествах, переходя в «спящий» режим.
Затем команда применила лекарственный метод — «подавление» активности белка, связанного с этим геном, с помощью препарата метформина, широко используемого при лечении диабета и исследуемого в последние годы как средство, замедляющее старение.
Результаты оказались поразительными у самок, но почти незаметными у самцов.
«Это логично, — объясняет Воскул, — ведь у женщин есть две копии Х-связанного гена, и блокировать, по сути, есть что».
Почему это важно
По словам Воскул, именно избыточная активность этого гена объясняет, почему женщины чаще сталкиваются с нейродегенеративными заболеваниями.
Это также может объяснить феномен «менопаузального мозгового тумана» — снижения концентрации и когнитивных функций.
«Хромосомы и гормоны уравновешивают друг друга, — говорит она. — У молодых женщин Х-хромосомное воспаление помогает организму эффективнее бороться с инфекциями во время репродуктивного возраста. Но эстроген, обладающий противовоспалительным и нейропротекторным действием, держит этот процесс под контролем. Когда во время менопаузы уровень эстрогена падает, защита исчезает, и Х-хромосома буквально “развязывает руки” воспалению в мозге».
Что дальше
Учёные считают, что открытие может привести к созданию новых методов профилактики и терапии заболеваний мозга у женщин.
По мнению Воскул, препараты на основе эстрогенов, нацеленные на клетки мозга, могут восстановить баланс между воспалением и защитой, сохранив когнитивное здоровье в период менопаузы.
«Наши данные показывают, что регулирование активности гена Kdm6a или воздействие на гормональные пути — это реальный путь к защите мозга женщин от старения и болезни», — подытожила Доктор Ронда Воскул (Rhonda Voskuhl).
Литература:
Yuichiro Itoh et al, Microglia-specific deletion of the X-chromosomal gene Kdm6a reverses the disease-associated microglia translatome in female mice, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adq3401. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq3401