Наследственные заболевания – это болезни, которые передаются от родителей к детям через гены. Гены – это своеобразная «инструкция» для нашего организма. Если в этой «инструкции» есть ошибка (мутация, патогенный вариант), она может нарушить работу тех или иных органов.
При наследственных болезнях печени из-за «поломок» в определенных генах нарушаются обменные процессы, и в клетках печени накапливаются вредные вещества (железо, медь, жир, токсичные белки), что со временем вызывает воспаление, повреждение печени и может привести к фиброзу и циррозу.
К наиболее частым наследственным заболеваниям печени относятся:
- Синдром Жильбера
- Неалкогольная жировая болезнь печени
- Недостаточность альфа-1 антитрипсина
- Наследственный гемохроматоз
- Болезнь Вильсона-Коновалова
Синдром Жильбера (СЖ)
Что это?
Это самое распространенное и самое доброкачественное наследственное заболевание печени. При нем незначительно повышен уровень непрямого билирубина в крови из-за сниженной активности фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДГ), который его перерабатывает. Это даже не болезнь, а скорее особенность обмена веществ. Она не приводит к повреждению печени, фиброзу или циррозу.
Симптомы:
- Эпизоды легкой желтухи (пожелтение склер глаз), особенно при стрессе, голодании, простуде, физической нагрузке.
- Невыраженная слабость, утомляемость.
- Чувство тяжести в правом подреберье, диспепсические явления.
- Существует повышенный риск развития желчнокаменной болезни.
Примерно 30 % пациентов с синдромом Жильбера не испытывают никаких симптомов, заболевание выявляется при сдаче анализа крови, который показывает повышенный уровень непрямого билирубина.
Диагностика:
- Биохимический анализ крови: Повышенный уровень непрямого билирубина при нормальных остальных показателях печени (АЛТ, АСТ, ГГТП, щелочная фосфатаза), отсутствии признаков холестаза или гемолиза.
- УЗИ печени при синдроме Жильбера обычно выявляют нормальную структуру органа и отсутствие выраженной патологической картины, что является ключевым признаком этого наследственного заболевания.
Лечения, как правило, не требуется!
Рекомендуется вести здоровый образ жизни, избегать избыточных физических нагрузок, стресса, голодания и обезвоживания. Пациенты должны рационально подходить к приему лекарственных средств, избегать приема лекарственных препаратов, способствующих снижению функциональной активности фермента УДГ (эта информация содержится в инструкциях к лекарственным препаратам).
Врач-гастроэнтеролог назначит медикаментозную терапию только в случае частых рецидивов и значимого повышения непрямого билирубина.
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
Что это?
Это накопление жира в клетках печени у людей, которые не злоупотребляют алкоголем и не болеют вирусным или токсическим гепатитом. Основные причины – избыточный вес, инсулинорезистентность и диабет 2-го типа. Хотя НАЖБП сильно зависит от образа жизни, наследственная предрасположенность играет важную роль. Гены могут определять, насколько человек склонен к развитию болезни при наличии факторов риска (имеет значение патогенный вариант I148M в гене PNPLA3). НАЖБП в настоящее время считается самым распространенным хроническим неинфекционным заболеванием печени и поражает от 25 до 30% взрослых.
Симптомы:
Часто болезнь протекает бессимптомно годами. Может быть тяжесть или дискомфорт в правом подреберье, усталость. Однако с течением времени заболевание может прогрессировать вплоть до развития цирроза печени.
Диагностика:
- УЗИ органов брюшной полости: показывает наличие стеатоза (ожирения печени).
- Биохимический анализ крови: может быть выявлено повышение печеночных маркеров (АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, билирубина).
- Исследование маркеров вирусов гепатита В и С для исключения вирусной природы поражения печени
- Определение уровня глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина крови (HbA1c) – для диагностики инсулинорезистентности и сахарного диабета.
- Определение общего холестерина и комплексная оценка содержания холестерина и триглицеридов в липидных фракциях для оценки сердечно-сосудистого риска.
- Эластометрия печени для оценки степени фиброза печени.
- Молекулярно-генетическое исследование (вариант I148M гена PNPLA3): позволяет прогнозировать риск перехода стеатогепатоза в стеатогепатит и злокачественного течения заболевания.
Лечение:
- Снижение веса: Это самый эффективный метод! Даже потеря 5-10% от массы тела может значительно улучшить состояние печени.
- Физическая активность.
- Коррекция диеты: Ограничение простых углеводов (сахар, белый хлеб, сладости), вредных жиров.
- Лечение сопутствующих заболеваний: диабета, гиперхолестеринемии.
Недостаточность альфа-1-антитрипсина (НА1АТ)
Что это?
В нашем организме есть белок под названием альфа-1-антитрипсин (А1АТ), который защищает ткани (особенно легкие и печень) от повреждения своими же ферментами. При этом заболевании из-за генетической мутации белок А1АТ имеет неправильную форму и не может покинуть клетки печени. В результате он накапливается в них, вызывая повреждение печени, а в легких возникает его недостаток, что может привести к заболеванию легких и печени.
Симптомы:
- Со стороны печени: повышенная утомляемость, потеря аппетита, желтушность склер и кожных покровов.
- Со стороны легких: одышка, частые бронхиты, склонность к развитию хронического обструктивного бронхита и эмфиземы легких (особенно у курящих).
Диагностика:
- Концентрация А1АТ в крови.
- УЗИ печени для оценки ее состояния.
- Функция внешнего дыхания для оценки состояния легких
- Компьютерная томография легких и печени для оценки степени повреждения
- Биопсия печени: при необходимости для определения степени повреждения.
Лечение:
На сегодняшний день основным средством лечения является пожизненная внутривенная заместительная терапия препаратом человеческого альфа-1-антитрипсина. К сожалению, данная терапия только замедляет, а не предотвращает прогрессирование заболевания.
При тяжелом течении заболевания может рассматриваться вопрос о пересадке легких или печени.
Наследственный гемохроматоз
Что это?
Это заболевание, при котором из пищи всасывается слишком много железа. В норме организм строго контролирует количество усваиваемого железа. При гемохроматозе этот «контролер» сломан. Железо накапливается в организме годами, откладываясь в печени, сердце, поджелудочной железе и других органах, вызывая их повреждение.
Симптомы:
- У большинства пациентов (50–90 %) имеет место меланодермия (бронзовая или серовато-коричневая окраска кожи, особенно в области рубцов, складок, открытых участков тела).
- В 30–60 % случаев развивается сахарный диабет.
- Поражение сердца наблюдается у 20–30 % пациентов и проявляется в виде развития сердечной недостаточности, нарушений ритма сердца
- В 25-50 % случаев наблюдается поражение суставов в виде болевого синдрома, артритов.
- В ряде случаев развивается нарушение половой функции (атрофия яичек у мужчин, выпадение волос в подмышечных впадинах, импотенция, прекращение месячных у женщин).
- Хроническая усталость, слабость.
- Боли в правом подреберье (в области печени).
- Могут быть различные психоневрологические нарушения.
Диагностика:
- Анализ крови на метаболизм железа: коэффициент насыщение трансферрина железом и уровень ферритина. Это ключевые маркеры.
- Биохимический анализ крови: может быть выявлено повышение печеночных маркеров (АЛТ, АСТ).
- Определение уровня глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина крови (HbA1c) – для диагностики инсулинорезистентности и сахарного диабета.
- УЗИ органов брюшной полости с эластометрией — оценкой структурных изменений (фиброза).
- По показаниям — биопсия печени с проведением стандартных и специфической (на железо) окрасок.
Лечение:
- Соблюдение диеты с исключением продуктов, богатых железом.
- Периодические кровопускания для создания дефицита железа, что позволит уменьшить его запасы в печени, восстанавливая, таким образом, ее функцию.
- Применение гепатопротекторов.
- Трансплантация печени тяжелых случаях
Болезнь Вильсона-Коновалова
Что это?
При этом заболевании нарушен обмен меди в организме. В норме печень выводит излишки меди с желчью. При БВК медь не выводится, а накапливается в печени, а потом и в других органах, особенно в головном мозге и глазах. Медь в больших количествах токсична и повреждает ткани.
Симптомы:
- Печеночные (напоминают гепатит): желтуха, тошнота, боль в животе.
- Неврологические: Тремор (дрожь) рук, нарушение речи, координации, слюнотечение, изменения личности.
- Психиатрические: Депрессия, тревожность, психозы.
- Глазные: Кольца Кайзера-Флейшера – желтовато-зелёная или зеленовато-коричневая пигментация по периферии роговицы (выявляет врач-офтальмолог).
Диагностика:
- Осмотр офтальмолога: Наличие колец Кайзера-Флейшера.
- Уровень церулоплазмина (белка, переносящего медь) в крови, суточное выделение меди с мочой.
- Биохимический анализ крови: часто повышен билирубин, АЛТ, АСТ.
- УЗИ печени с эластометрией для оценки ее поражения
- МРТ мозга при неврологической симптоматике
- Пункционная биопсия печени с измерение содержания меди в ткани печени (при веских подозрения на болезнь Вильсона-Коновалова, но при нормальном содержании церулоплазмина в крови и незначительном повышении экскреции меди с мочой с целью дифференциальной диагностики или при спорных результатах молекулярно-генетического исследования)
Лечение:
- Пожизненный прием препаратов, которые связывают медь и помогают вывести ее из организма (хелаторы) или препятствуют ее всасыванию.
- Диета с низким содержанием меди (исключение из рациона таких продуктов как печень, креветки, орехи, шоколад, грибы).
- Пересадка печени в тяжелых случаях.
Важно: Эта статья носит ознакомительный характер. Диагностикой и лечением должен заниматься врач-гастроэнтеролог или гепатолог. Если у вас есть подозрения на какое-либо из этих заболеваний, обязательно обратитесь к специалисту.