Но если МАО-Б синтезируется только в астроцитах дофаминовых нейронах, то кроме этого МАО-Б еще в целом синтезируется на серотониновых нейронах. Триптамины синтезится из триптофана в кишечнике и мозге. Но только 3% потребляемого триптафана попадает в мозг. А в кишечнике концентрацию триптамина регулирует МАО-А, вернее его блокада. В кмшечнике , кстати, не было обнаружено МАО-Б, поэтому фенилэтиламин в кишечнике при синтазе из фенилаланина достаточно высок. То что всасывания экзогенного фенилэтиламина зависит от МАО-Б, связано с тем МАО-Б активно экспрессируется в желудке. Поэтому без блокады МАО-Б в желудке, экзогенный фенилэтиламин просто напросто практически не доберется до кишечника. Так же как необратимая блокада МАО-А в кишечнике, повышает аккумуляцию тирамина в мозге и организме. Гипертонический кризис при передозе тирамином, который скорее употопия, чем реалия. Ну не созреет вы сколько тирамина для этого, в современной пище его очень мало. Тирамин так-то норадреналино/дофаминовый релизер. Но в случаи норадреналина тирамин полностью зависит от МАО-А, так как МАО-Б не экспрессируется в норадреналиновой системе. В итоге под действием МАО-А тирамин высвобождает очень большое количество норадреналина из VMAT, приводя к гиперстимуляции альфа1 и бета-рецепторов. Так как тирамин субстрат метаболизма МАО-А и в организме, и в мозге. То это аукается. Норадреналиновый транспортер экспрессируется не только в мозге, но и в самом организме. Тирамин провоцирует релиз норадреналина и в мозге и в теле, стимулируя VMAT и в мозге, и в организме. А так фенилэтиламин имеют ненамного меньше прессорную эффективность. Хотя вообще не трогает VMAT. По первости от ФЭА у меня давление спокойно поднималось до 160-180/100-110. Прессорный эффект ФЭА не коррелирует с его активностью по taar1, релизу из VMAT и прочему. У тирамина он лишь чуть сильнее. Добиться длительного гипертонического кризиса из-за тирамина по-сути анриал, это очень надо постараться чтобы давление за 200 и более вышло, кроме того в большинстве случаев оно и без внешних вмешательств начинает падать. Так же как на траниле, чтобы получить давление за 200 надо очень постараться. В большинстве случаев транил разгоняет давление до умеренной гипертензии, а не жёсткого криза. Я около полугода, чтобы снизить давление на ФЭА пил бисопролол, никаких пропранолов и прочего. Потом уже оно уже постепенно нормализовалось. В итоге при нынешнем заходе на транил мое артериальное давление в среднем 120-130/80-90 без явных колебаний, кроме того и никакой ортостатики нет, так как альфа1 рецепторы затолерились давно. Поэтому я и зашел на 60 мг сходу. А так на транил надо достаточно медленно заходить в силу того, что и давление будет повышать гораздо меньше, и отростатика гораздо терпимее. Вообще по сути, что вы хотите, чтобы следовые амины или транил не повышали давления?😆 Ну так не бывает, все это повышает прессорный эффект норадреналина и адреналина на сердце. Разница аккумуляция тирамина и ФЭА в мозге, то что тирамин NET субстрат, а ФЭА DAT. Кроме того, основной метаболизме в мозге ФЭА это МАО-Б в дофаминовых нейронах, а так же МАО-Б на серотониновых. ФЭА преимущественно дофамино/серотониновый релизер, и очень слабый норадреналиновый. Поэтому он больше на эмпатоген похож, чем на чистый АМФ. Кроме того ФЭА блокирует PMAT транспортер, который отвечает за метаболизм серотонина на постсинаптических нейронах и экспрессируется зонах где нет обратного захвата серотонина. Кроме того блокада PMAT стимулирует дофаминовую передачу. PMAT активно экспрессируется в почти всех зонах дофаминового метаболизма. Но у PMAT очень низкий аффинитет к норадреналину, поэтому его блокада достаточно слабо стимулирует метаболизм норадреналина на постсинаптических нейронах.
Ближе к истинному амфетамину среди следовых аминов это тирамин, он значительно больше релизит норадреналин, и чуточку поменьше дофамин. Транил куда ближе к тирамину по профилю, чем к ФЭА.