Бесплодие - глобальная проблема здравоохранения, затрагивающая миллионы пар по всему миру. Вспомогательные репродуктивные технологии стали ключевым методом лечения различных форм бесплодия, а донорство яйцеклеток является неотъемлемым компонентом такого лечения, особенно для людей со сниженным овариальным резервом или генетическими проблемами.
За последние 20 лет спрос на донорство половых клеток неуклонно рос, только в Европе в 2019 году было проведено 82 373 цикла донорства яйцеклеток. Учитывая рост потребности в донорских яйцеклетках, требуется более тщательная организация всего процесса. И именно поэтому необходимо создать эффективную стратегию для улучшения протокола стимуляции.
Контролируемая овариальная гиперстимуляция(КОГ) имеет решающее значение с точки зрения безопасности донора и эффективности извлечения яйцеклеток, с одной стороны, и эффективности лечения пациента-реципиента, с другой.
За последние два десятилетия протоколы КОГ постоянно совершенствовались, чтобы максимизировать выход яйцеклеток при минимизации рисков, особенно возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
В частности, появление короткого протокола с антГнРГ, а позднее и протокола стимуляции яичников с прогестинами (PPOS), в сочетании с триггером-аГнРГ повысило их безопасность.
Расширение применения витрификации яйцеклеток и эмбрионов позволило более широко применять новый протокол с пероральными прогестинами(PPOS) для подавления выброса ЛГ и предотвращения преждевременной овуляции.
Протокол PPOS снижает риск СГЯ без ухудшения выхода или качества яйцеклеток при этом различий в частоте беременности, имплантации и живорождения не выявлены.
Комбинированные оральные контрацептивы, традиционно использовались для синхронизации менструального цикла. Обоснование их использования включает запланированное начало цикла и потенциальное повышение однородности фолликулярной когорты, но сохраняется неопределенность в отношении его влияния на количество полученных яйцеклеток и показатели живорождения.
Взаимодействие протоколов предварительного применения КОК и PPOS изучено недостаточно. КОК угнетает гипофиз и снижает уровень ЛГ, что может ухудшить реакцию на триггер ГнРГ и выход яйцеклеток.
Влияние КОК на донорство яйцеклеток противоречиво. В рекомендациях ESHRE КОК не рекомендуется в протоколах с антГнРГ. Нет данных о влиянии КОК в других протоколах, включая PPOS.
В этом исследовании оцениваются результаты применения КОК до протоколов PPOS для донорства яйцеклеток, включая выход зрелых яйцеклеток и частоту беременности у реципиентов.
🟠Цель — усовершенствовать протоколы и повысить эффективность лечения бесплодия.
. 🟠Материалы и методы🟠
Многоцентровое ретроспективное когортное исследование, в котором оценивались результаты 397 циклов овариальной стимуляции у доноров яйцеклеток с предшествующим приёмом КОК(в режиме 21 день приема + 6 дней перерыва) и без них.
Полученные ооциты были использованы для 216 циклов донорства ооцитов у реципиентов.
Доноры яйцеклеток соответствовали следующим критериям:
✅возраст от 18 до 34 лет
✅индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 29,9
✅адекватный КАФ (> 15)
✅нормальный кариотип
✅Отсутствие носительства генетических заболеваний
Реципиентами были женщины в возрасте от 18 до 50 лет, которые проходили цикл донорства яйцеклеток с использованием свежих или ранее криоконсервированных ооцитов, полученных от группы "доноры яйцеклеток".
. 🟠Результаты🟠
✅У доноров, не принимавших КОК, было большее количество зрелых яйцеклеток. Дни стимуляции, общая доза ФСГ и частота отмены из-за плохого ответа были схожими.
✅В группе, принимавшей КОК, чаще отменяли цикл из-за низкого уровня ЛГ, что указывает на длительное воздействие подавления гипофиза(неблагоприятный эффект КОК заключается в снижении способности реагировать на триггер и, следовательно, в окончательном созревании яйцеклетки, а не в последующем росте. Этот вывод согласуется с результатами других исследований. В литературе описано, что, несмотря на аналогичное количество фолликулов, неадекватная реакция на триггер наблюдалась, когда базальный уровень ЛГ был ниже 2 мме/мл )
✅У реципиентов в обеих группах уровень оплодотворения и скорость образования бластоцист были одинаковыми. Однако частота невынашивания беременности была выше в группе, принимавшей КОК. В то же время в группе, не принимавшей КОК, наблюдались более высокие показатели имплантации, продолженной беременности и живорождения.
. 🟠Заключение🟠
Использование комбинированных оральных контрацептивов (КОК) перед стимуляцией в протоколах PPOS может ухудшить качество и количество полученных яйцеклеток. Это негативно влияет на результаты донорства яйцеклеток для реципиентов, особенно с учетом высокого уровня выкидышей и снижения живорождения.
Полученные данные подчеркивают необходимость пересмотреть применение КОК перед началом лечения в программах ВРТ.
Они также служат основой для дальнейших исследований, которые помогут улучшить протоколы стимуляции и повысить эффективность донорства яйцеклеток.