Разбираем данные о семаглутиде и тирзепатиде без драматизации и упрощений
Вопрос о потенциальных онкологических рисках новых препаратов для лечения ожирения возникает практически у каждого второго пациента. Это понятное беспокойство: препараты относительно новые, эффект впечатляющий, а в инструкции есть предупреждения о щитовидной железе.
Разберём, что известно науке на сегодняшний день.
Источник опасений: доклинические исследования
Данные экспериментов на животных
В исследованиях на грызунах при применении агонистов ГПП-1 была выявлена гиперплазия С-клеток щитовидной железы. Эти клетки продуцируют кальцитонин и могут быть источником медуллярной карциномы.
Важное уточнение: плотность и распределение рецепторов ГПП-1 в щитовидной железе у грызунов и человека существенно различаются. Прямая экстраполяция данных с животных моделей на человека в этом случае некорректна.
Медуллярный рак щитовидной железы в клинической практике
Медуллярная карцинома составляет 3-4% всех злокачественных опухолей щитовидной железы. На сегодняшний день в клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении не зарегистрировано случаев развития медуллярного рака щитовидной железы, достоверно связанных с применением семаглутида или тирзепатида.
Семаглутид: анализ накопленных данных
Влияние на общий онкологический риск
Систематические обзоры и мета-анализы демонстрируют неожиданную картину:
Снижение риска злокачественных новообразований, ассоциированных с ожирением:
- Колоректальный рак
- Гепатоцеллюлярная карцинома
- Рак почки
- Рак эндометрия
Механизм этого эффекта связан с уменьшением массы жировой ткани, снижением уровня системного воспаления и нормализацией метаболических параметров.
Данные по раку щитовидной железы
Результаты исследований неоднородны:
Мета-анализы с длительным периодом наблюдения:
Некоторые работы показывают умеренное повышение относительного риска (отношение шансов около 1.55, 95% ДИ 1.05-2.27). При этом абсолютный риск остаётся крайне низким — менее 1% среди всех пациентов, получающих терапию.
Скандинавское когортное исследование:
При среднем периоде наблюдения 3.9 года статистически значимого повышения риска рака щитовидной железы не выявлено.
Тирзепатид: текущие данные
Общий онкологический профиль
Систематический обзор и мета-анализ 2025 года (Kamrul-Hasan и соавторы) не выявил статистически значимого повышения риска злокачественных новообразований любой локализации при применении тирзепатида по сравнению с контрольными группами.
Экспериментальные данные
В доклинических моделях на мышах с индуцированным раком молочной железы тирзепатид продемонстрировал способность замедлять рост опухолей. Эффект опосредован снижением массы жировой ткани и модуляцией воспалительного ответа.
Щитовидная железа
При длительности наблюдения от 1.8 до 3 лет повышения риска злокачественных новообразований щитовидной железы, включая медуллярную карциному, не зарегистрировано. Однако этот период недостаточен для окончательных выводов о долгосрочной безопасности.
Клинические рекомендации
Противопоказания к назначению
Абсолютные:
- Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе
- Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН-2)
Относительные:
- Семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы
- Повышенный уровень кальцитонина неясной этиологии
Обследование перед началом терапии
Рутинный скрининг не показан:
- УЗИ щитовидной железы без клинических показаний
- Определение кальцитонина при отсутствии узловых образований
- Генетическое тестирование без отягощённого семейного анамнеза
Показания для дополнительного обследования:
- Пальпируемые узлы щитовидной железы
- Отягощённый семейный анамнез по медуллярному раку
- Клинические признаки МЭН-2
Мониторинг на фоне терапии
При выявлении новых узловых образований щитовидной железы показано стандартное обследование согласно клиническим рекомендациям, независимо от приёма препаратов для лечения ожирения.
Ограничения имеющихся данных
Временной фактор
Большинство исследований имеют период наблюдения 2-3 года. Для оценки риска медленно растущих опухолей этого недостаточно. Необходимы данные 10-15-летнего наблюдения.
Статистическая мощность
Медуллярный рак щитовидной железы — редкое заболевание. Для выявления даже двукратного повышения риска требуются исследования с участием десятков тысяч пациентов.
Дозозависимые эффекты
Влияние длительного применения высоких доз препаратов требует дополнительного изучения.
Баланс рисков и пользы
При оценке безопасности терапии важно учитывать:
Доказанные риски ожирения:
- Повышение риска 13 видов злокачественных новообразований
- Увеличение общей смертности на 20-30%
- Снижение продолжительности жизни на 5-10 лет
Доказанная польза снижения веса:
- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на 20-25%
- Уменьшение риска сахарного диабета 2 типа на 50-60%
- Снижение общей смертности на 15-20%
Выводы
Имеющиеся данные позволяют сделать следующие заключения:
- Семаглутид и тирзепатид не повышают общий риск злокачественных новообразований
- Отмечается потенциальный защитный эффект в отношении опухолей, ассоциированных с ожирением
- Вопрос о влиянии на риск рака щитовидной железы остаётся открытым, хотя имеющиеся данные обнадёживающие
- Необходим индивидуальный подход с учётом факторов риска конкретного пациента
- Требуется продолжение долгосрочных наблюдательных исследований
Решение о назначении терапии должно приниматься совместно врачом и пациентом после оценки всех факторов риска и ожидаемой пользы.
Источники:
- Систематический обзор и мета-анализ безопасности семаглутида, 2024
- Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk Associated with GLP-1 Receptor Agonists, 2024
- Скандинавское когортное исследование агонистов рецепторов ГПП-1, 2023
- Систематический обзор и мета-анализ тирзепатида, Kamrul-Hasan et al., 2025