Собственно почему большая концентрация кальция в дофаминовых нейронах, это плохо

Собственно почему большая концентрация кальция в дофаминовых нейронах, это плохо. Дело в том что кальций влияет на функцию ауторецепторов. Чем его больше, тем по сути хуже. Ибо высокая концентрация кальция тормозит десентилазацию рецептора, и например в случаи влияние на taar1 не даёт ауторецепторам самоингибироваться. При этом постсинаптически рецепторы вообще никак не зависят от функция кальция.

Собственно, поэтому габа и прегаба усиливают, а не тормозят любые дофаминовые агенты. В отличие от баклофена габа/прегаба активирует только R2 субьюнит ГАМК-Б, который влияет только на дофаминку. Ну и блокаторы кальцевых каналов и тот же литий очень полезны, потому что подавляют кальций напрямую в дофаминовых нейронах. Подавление кальция в том же NDMA возможно и нейропротективно, и даже опосредственно усилить дофаминку может. Но в глобальном смысле не решает проблемы.

Габапентин кратковременно и долговременно блокаторы l-типа кальциевых каналов лучший выход. Эффекты дофаминомимитиков, особенно влияющих на taar1 как ИМАО и релизеры, вообще не зависят от кальция. Да и в целом любых продофаминных агентов. Так как высокий кальций нахуй не даст ауторецепторам снизить чувствительность. А следовательно будет тормозить передачу, и не давать постсинаптике адекватно работать.

В общем, не дрочите на кальций. В контексте дофаминки это плохо. Повышения притока кальция у MDMA за счет активации 5ht3 работает только потому что он напрямую слабо влияет на дофаминку. Высвобождая дофамин опосредственно, а не через влияние на функцию D2 ауторецепторов. D2 ауторецепторы тоже влияют на высвобождение из ионных каналов, так как активация ауторецепторов подавляет функцию постсинаптических ГАМК-Б. Бета-аррестиновый2 путь через активацию D2 ауторецепторов очень зависит от количества активированных ауторецепторов и их даунрегуляции и аутоингибирования. Скажем тот же прамипексол, в малых дозах пока D2 ауторецепторы не даунрегулируются никакой особо чувствительности не повысит постсинаптики. Потому что не надо большого процента активации, чтобы эффект был на бета-аррестин2. Чем больше активация, тем сильнее тормозится постсинаптика.

В общем, в чем суть? Если у вас проблемы с десенсилизаций ауторецепторов и аутоингибирования в особенностей на ИМАО и стимах. Снижаем приток кальция в дофаминовые нейроны.

Ну и те кто мне писал, что на ИМАО люто прет от габы, вопросы теперь. Отпали почему?😆