Международный день осведомлённости о миотонической дистрофии проводится ежегодно 15 сентября. Его цель — повысить осведомлённость об этом нервно-мышечном заболевании среди медицинских работников, политиков и широкой общественности с целью улучшения диагностики, лечения и поддержки пациентов, а также ускорения разработки лекарственных средств.
Миотонические дистрофии
Миотонические дистрофии – миотоническая дистрофия 1-го типа (или болезнь Штейнерта) и миотоническая дистрофия 2-го типа – редкие прогрессирующие генетические заболевания.
Мышцы ослабевают (дистрофия) и испытывают трудности с расслаблением в конце сокращения (миотония). Они вызваны аномальными повторениями небольших последовательностей ДНК, которые нарушают экспрессию многочисленных белков, что приводит к каскадному эффекту на несколько органов (таких как сердце, глаза, дыхательная и эндокринная системы, пищеварительная система и нервная система). Это мультисистемные заболевания.
Миотоническая дистрофия 1-го типа (или болезнь Штейнерта) – одно из самых распространенных нервно-мышечных заболеваний среди взрослых. По оценкам, этим заболеванием страдает один человек из 8000, что, по данным для населения Франции, соответствует от 5000 до 8000 пациентов, проживающих во Франции.
Миотонические дистрофии 1 и 2 типов считаются сложными, но исследования в области лечения ускоряются.
Миотонические дистрофии – наследственные нервно-мышечные заболевания, характеризующиеся прогрессирующей атрофией мышц (дистрофией) и мышечной скованностью (миотонией). Миотонические дистрофии поражают как мышцы, так и другие органы, такие как сердце, глаза, дыхательная система, эндокринная система, пищеварительный тракт и нервная система, и являются мультисистемными заболеваниями.
В Центре исследований Института миологии команда REDs , возглавляемая Женевьевой Гурдон и Денисом Фёрлингом , а также включающая группу Гийома Бассеза (координатора национального регистра миотонической дистрофии DM-Scope), проводит исследования DM1 или болезни Штейнерта.
Целью группы является создание синергии для ускорения трансляционных исследований этого заболевания и разработки терапевтических альтернатив для пациентов .
Навыки команды сосредоточены на комплексном исследовании DM1, от мутаций до понимания патофизиологических механизмов с использованием клеточных и животных моделей, разработки и оценки инновационных терапевтических подходов и, наконец, организации доклинических и клинических испытаний этого нервно-мышечного заболевания.
Клинические испытания МД, проводимые в Институте:
- DYNE101-DM1-201 : рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с многократной возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики, эффективности и фармакокинетики DYNE-101, вводимого пациентам с миотонической дистрофией 1-го типа
- PIP4 (MEX-NM-301) : открытое несравнительное исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и эффективности мексилетина в равновесном состоянии у подростков и детей с миотоническими расстройствами
- PIP7 (MEX-NM-303) : открытое расширенное исследование для оценки долгосрочной безопасности и эффективности мексилетина у детей с миотоническими расстройствами, завершивших исследование MEX-NM-301
- ArthemiR CT-ATX-01-DM1-1.1 : двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2a с однократным и многократным введением возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной клинической эффективности внутривенного введения ATX-01 у мужчин и женщин в возрасте от 18 до 64 лет с классической миотонической дистрофией 1 типа (DM1)
- Vertex VX23-670-001 : рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 с однократным и многократным введением, эскалирующее дозу, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики препарата VX-670 у взрослых пациентов с миотонической дистрофией 1-го типа
- Avidity AOC 1001-CS3 : рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, глобальное исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности внутривенного введения AOC 1001 для лечения миотонической дистрофии 1-го типа
Команда (REDs)
Лидеры совместной команды: Дени Фёрлинг и Женевьева Гурдон.
Темы исследований нашей команды в основном сосредоточены на миотонической дистрофии (СД), одном из наиболее распространенных нервно-мышечных заболеваний у взрослых, и в частности на СД 1-го типа (СД1), также известном как болезнь Штейнерта.
СД1 характеризуется миотонией, прогрессирующей мышечной слабостью и атрофией, нарушениями сердечной проводимости, катарактой, эндокринными и желудочно-кишечными нарушениями, а также неврологическими нарушениями. В зависимости от начала заболевания и тяжести симптомов выделяют пять форм этого мультисистемного заболевания: позднюю, взрослую, ювенильную, инфантильную и врожденную. На сегодняшний день лечения этого наследственного заболевания не существует, однако разрабатываются различные терапевтические подходы.
DM1 является аутосомно-доминантным заболеванием, вызванным нестабильной экспансией повторов CTG, расположенных в пределах 3'UTR гена DMPK . Нестабильность этого расширенного тракта CTG обнаруживается на соматическом уровне в течение жизни пациентов, а также в последующих поколениях, что представляет собой молекулярную основу феномена антиципации, присутствующего при этом заболевании. DM1 является РНК-доминантным заболеванием, и мутантные транскрипты DMPK , содержащие расширенные повторы CUG (CUGexp-RNA), сохраняются в ядре в виде дискретных агрегатов (или фокусов), которые секвестрируют РНК-связывающие белки из семейства MBNL, участвующие в регуляции метаболизма РНК. Функциональная потеря MBNL приводит к альтернативной неправильной регуляции сплайсинга, и несколько дефектов сплайсинга в CLCN1, BIN1, DMD и SCN5A были связаны с миотонией, мышечной слабостью, дистрофическими признаками и дефектами сердечной проводимости, все симптомы DM1. Однако в сложных патофизиологических процессах этого заболевания задействованы дополнительные механизмы, поражающие несколько типов клеток и тканей.
Команда REDs была создана в 2019 году в результате слияния команд Гурдона и Фёрлинга, включая группу Бассеза, который координирует французский регистр СД DM-Scope. Цель команды — объединить усилия для ускорения трансляционных исследований этого сложного заболевания с целью разработки терапевтических вариантов для пациентов с СД1. Навыки и опыт команды направлены на исследования СД1, от изучения мутаций до понимания патофизиологических механизмов с помощью клеточных и животных моделей, разработки инновационных терапевтических подходов и организации доклинических и клинических исследований этого нервно-мышечного заболевания.