Китайские ученые нашли новую мишень для воздействия лекарств от артериальной гипертензии. В экспериментах на мышах они обнаружили, что ингибирование транспортера аминокислот SLC38A2 повышает синтез моноксида азота, что в свою очередь сопровождается снижением артериального давления. Конкурентный ингибитор SLC38A2 практически полностью устранил эффект от гипертензивной диеты с большим содержанием соли у экспериментальных мышей. Результаты исследования опубликованы в статье для журнала Science Translational Medicine.
Для лечения гипертензии используют препараты из разных лекарственных групп, у которых разные точки приложения в организме: ренин-ангиотензиновая система, мочевыделяющая система, адренорецепторы или кальциевые каналы. При этом ученые не оставляют попыток найти новые лекарственные мишени для того, чтобы расширить возможности терапии больных. В последние годы появляются все больше исследований, в которых изучается роль аминокислот в регуляции артериального давления в организме. С этим процессом связывают такие аминокислоты, как глутамин и аргинин. Так, аргинин служит субстратом для синтеза моноксида азота (NO), который расширяет кровеносные сосуды и снижает кровяное давление. Глутамин же блокирует продукцию аргинина клетками эндотелия, уменьшая синтез оксида азота.
Поскольку за транспорт аминокислот отвечают белки клеточной мембраны (которые и называются транспортерами аминокислот), команда исследователей во главе с Сяоянь Чжан (Xiaoyan Zhang) из Восточно-китайского педагогического университета решила изучить роль транспортера аминокислот SLC38A2, который экспрессируется в почках, сердце и сосудах. В предыдущих работах исследователи уже выяснили, что он регулирует всасывание воды и солей почками, а в новой работе изучали его роль в эндотелии сосудов.
Ученые создали линию мышей, в которой выключили экспрессию SLC38A2 в эндотелии. Такая модификация статистически значимо уменьшила артериальное давление у мышей (p < 0,0001). Затем ученые проанализировали транскриптом клеток эндотелия аорты и обнаружили, что у мышей из экспериментальной группы повышена экспрессия генов, участвующих в биосинтезе моноксида азота. Полученные результаты подтвердила также повышенная концентрация NO в сыворотке крови экспериментальных мышей по сравнению с контролем (p < 0,05).
В следующей части эксперимента исследователи проверили, может ли блокирование транспортера аминокислот SLC38A2 конкурентным ингибитором помочь снизить давление у мышей, которых на протяжении десяти недель кормили диетой с повышенным содержанием соли. Оказалось, такое вмешательство практически полностью нивелирует гипертензивный эффект диеты (p < 0,05).
В финальной части работы ученые проанализировали данные 1311 человек из китайской когорты и 99262 человек из исследования UK Biobank. Они обнаружили, что вариант rs1873793 гена SLC38A2 связан с повышенным риском развития гипертензии. Это говорит о том, что кодируемый им белок участвует в контроле кровяного давления и у людей. В будущем этот транспортер аминокислот можно будет использовать в качестве точки приложения для лекарств от артериальной гипертензии, считают исследователи.
Ученые пытаются найти более эффективные и удобные в применении лекарства от этого заболевания. Так недавно команда исследователей из трех стран сообщила об успехе второй фазы клинических испытаний препарата зилебесирана, действующего за счет РНК-интерференции, который надо вводить два раза в год.