Как бы рак молочной железы лечится всё успешнее: диагностика совершенствуется, методы терапии становятся точнее. Но вот беда — если болезнь возвращается спустя месяцы или даже десятилетия, медицина до сих пор разводит руками. Для тех самых 30% женщин (и, да, мужчин тоже), у кого случается рецидив, выбор печален: пожизненные курсы терапии, которые не убивают опухоль полностью.
А ведь есть подвиды опухолей, например, тройной негативный или HER2+, которые почти всегда возвращаются быстро. Другие — так называемые ER+ — могут затаиться на годы. Всё это время в организме остаются так называемые «дремлющие клетки», и до последнего момента учёные не знали, как их поймать.
Методы исследования
Команда из Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania) провела клиническое исследование второй фазы (CLEVER trial). В него включили 51 человека, пережившего рак груди и завершившего основное лечение.
Сначала у них брали образцы костного мозга и искали скрытые клетки опухоли. Если находили — пациент попадал в эксперимент. Его разделяли на группы: одним назначали один препарат, другим — комбинацию из двух уже одобренных FDA лекарств (интересный момент: изначально они применяются для других болезней).
И вот что оказалось: через 6–12 месяцев терапии скрытые клетки исчезли у 80% участников. А трёхлетняя выживаемость без признаков рецидива составила более 90% в группе монотерапии и… стопроцентные (!) в группе комбинированного лечения.
Что говорят исследователи
Главная исследовательница проекта — Анжела ДеМикеле (Angela DeMichele), научный сотрудник в области онкологии. Она признаётся:
«Многие пациенты живут с постоянным страхом, что рак вернётся, даже после успешного завершения лечения. И никто не может сказать, у кого именно болезнь проснётся вновь. Мы попытались решить именно эту проблему. Наши данные показывают: отслеживание и прицельное уничтожение спящих клеток — вполне рабочая стратегия».
Старший автор работы, Льюис Чодош (Lewis Chodosh), научный сотрудник и руководитель кафедры биологии рака, добавил:
«Фаза сна опухоли — это окно возможностей. В этот момент можно вмешаться и избавиться от клеток до того, как они превратятся в агрессивный метастатический рак. Забавно, но оказалось: препараты, которые совершенно бесполезны против активно растущей опухоли, прекрасно работают против спящих клеток. Это доказывает, что биология этих двух состояний радикально отличается».
На что опирались
До клинической части были опыты на мышах. В них использовали два препарата, нацеленных на механизмы аутофагии и mTOR-сигналинг. И да — в опытах это реально продлевало жизнь животных без возврата болезни.
Дальнейшие шаги
Команда уже запускает новые, более масштабные испытания — ABBY trial и PALAVY trial. Они идут в нескольких центрах по всей стране.
Кстати, финансировали проект сразу несколько организаций: Национальный институт рака США (National Cancer Institute), Министерство обороны США (Department of Defense), а также фонды V Foundation, Breast Cancer Research Foundation, благотворительные инициативы QVC «Shoes on Sale» и Avon Foundation.
Отчёт о промежуточных данных ДеМикеле (DeMichele) представила на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO) в 2023 году.
Заключение
Речь пока не о «волшебной таблетке», которая навсегда избавит от риска. Но если результаты подтвердятся в новых исследованиях, тысячи людей смогут перестать жить в подвешенном ожидании и, наконец, выдохнуть.
📖 Материал основан на публикации в журнале «Cancer Research».
Литература
Angela DeMichele, Amy S. Clark, Emily Shea, Lauren J. Bayne, Christopher J. Sterner, Killian Rohn, Samantha Dwyer, Tien-chi Pan, Isoris Nivar, Yan Chen, Paul Wileyto, Lindsay R. Berry, Shannon Deluca, Jessica Savage, Igor Makhlin, Dhruv K. Pant, Heather Martin, Adetutu Egunsola, Nathan Mears, Brooke L. Goodspeed, Elizabeth M. Chislock, Jewell Graves, Jianping Wang, Natalie Shih, George K. Belka, Don Berry, Anupma Nayak, Michael Feldman, Lewis A. Chodosh. Targeting dormant tumor cells to prevent recurrent breast cancer: a randomized phase 2 trial. Nature Medicine, 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03877-3